Busca avançada
Ano de início
Entree

Efeitos comportamental, neuroquímico e molecular do canabidiol em camundongos submetidos a sensibilização locomotora induzida pelo etanol

Processo: 09/16307-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2010
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Luiz Eugenio Araujo de Moraes Mello
Beneficiário:Renato Filev
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neurofisiologia   Alcoolismo   Canabidiol   Etanol   Modelos animais

Resumo

A dependência de drogas, incluindo o alcoolismo, caracteriza-se por um processo de neuroadaptação de característica alostática, culminando com a sensibilização da via mesolímbica. Vários mecanismos neuroquímicos estão envolvidos nesta plasticidade, no entanto, recentemente foi relatado que exposições crônicas (mas não aguda) a todas as drogas de abuso, promove um aumento na expressão de FosB. Adicionalmente, foi descrito que a FosB inibe a transcrição do c-Fos, um gene de expressão imediata. Neste sentido, é possível que o mecanismo de supressão da expressão do c-Fos induzida pela FosB possa representar um mecanismo neurobiológico importante na dependência de drogas. Por sua vez, os endocanabinóides exercem um importante efeito modulatório no sistema dopaminérgico e consequentemente na plasticidade neuronal associada à ativação deste sistema. Recentemente constatamos que animais submetidos à sensibilização locomotora induzida pelo etanol (um modelo de alostase da via mesolímbica) apresentaram um aumento na expressão de receptores canabinóides CB1 no córtex pré-frontal medial e no estriado dorsomedial. Ainda, relatos na literatura sugerem uma relação entre a sinalização mediada pelos receptores canabinóides CB2 e a preferência condicionada ao local induzida pelo etanol em camundongos. Finalmente, estudos in vitro e in vivo sugerem que o receptor canabinóide TPRV1 exerce um importante papel modulatório sobre a sinalização mediada pelos receptores canabinóides CB1. Portanto, é possível que no paradigma da sensibilização locomotora, além dos receptores CB1, possa haver alterações na expressão dos receptores canabinóides CB2 e TPRV1. Evidências clínicas e experimentais mostraram que o canabidiol, um dos 66 fitocanabinóides encontrado na planta Cannabis sativa, além de apresentar importantes ações terapêuticas, é desprovido dos efeitos aditivos do -9 Tetrahidrocanabinol (THC). Seu mecanismo de ação baseia-se na inibição da recaptação e degradação dos endocanabinóides. Considerando a influência modulatória dos endocanabinóides sobre o sistema dopaminérgico, o objetivo do presente trabalho é de verificar um possível efeito terapêutico do canabidiol em camundongos submetidos ao paradigma da sensibilização locomotora induzida pelo etanol. Através do uso de antagonistas específicos dos receptores canabinóides será avaliada a influência dos mesmos no possível efeito comportamental do canabidiol. Buscando verificar o mecanismo neuroquímico envolvido nesta possível ação, será avaliada a expressão de RNAm e proteína dos receptores canabinóides CB1, CB2 e TPRV1, bem como a expressão da C-Fos e FosB em estruturas encefálicas relacionadas a neurobiologia da dependência de drogas. Os resultados deste trabalho, embora que experimental, forneceriam subsídios para o possível uso terapêutico do canabidiol no tratamento do alcoolismo. Adicionalmente, os dados provenientes deste trabalho enriqueceriam o conjunto de evidências neuroquímica e neurobiológica a respeito do alcoolismo. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FILEV, RENATO; ENGELKE, DOUGLAS S.; DA SILVEIRA, DARTIU X.; MELLO, LUIZ E.; SANTOS-JUNIOR, JAIR G. THC inhibits the expression of ethanol-induced locomotor sensitization in mice. ALCOHOL, v. 65, p. 31-35, DEC 2017. Citações Web of Science: 3.
ENGELKE, DOUGLAS SENNA; FILEV, RENATO; MELLO, LUIZ E.; SANTOS-JUNIOR, JAIR GUILHERME. Evidence of memory generalization in contextual locomotor sensitization induced by amphetamine. Behavioural Brain Research, v. 317, p. 522-527, JAN 15 2017. Citações Web of Science: 1.
COELHOSO, CASSIA C.; ENGELKE, DOUGLAS S.; FILEV, RENATO; SILVEIRA, DARTIU X.; MELLO, LUIZ E.; SANTOS-JUNIOR, JAIR G. Temporal and Behavioral Variability in Cannabinoid Receptor Expression in Outbred Mice Submitted to Ethanol-Induced Locomotor Sensitization Paradigm. ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH, v. 37, n. 9, p. 1516-1526, SEP 2013. Citações Web of Science: 12.
ESCOSTEGUY-NETO, JOAO CARLOS; FALLOPA, PAULA; VARELA, PATRICIA; FILEV, RENATO; TABOSA, ANGELA; SANTOS-JUNIOR, JAIR GUILHERME. Electroacupuncture inhibits CB1 upregulation induced by ethanol withdrawal in mice. NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL, v. 61, n. 2, p. 277-285, JUL 2012. Citações Web of Science: 5.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.