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Tratamento in vivo e in vitro com a associação de N-acetilcisteína e deferoxamina em camundongos distróficos

Processo: 10/01087-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2010
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Elaine Minatel
Beneficiário:Luis Henrique Rapucci Moraes
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Cultura de células   Espécies de oxigênio reativas   Distrofia muscular de Duchenne

Resumo

Devido ao fato dos camundongos mdx, modelo experimental da distrofia muscular de Duchenne, apresentarem peroxidação lipídica da membrana causada pelo aumento da produção espécies reativas de oxigênio (EROs) no período que antecede o início da degeneração das fibras musculares, sugere-se que o estresse oxidativo pode ser um dos mecanismos primários da degeneração muscular distrófica, ao invés de ser um efeito secundário deste processo. Camundongos mdx tratados com o antioxidante N-acetilcisteína (NAC) apresentaram diminuição da degeneração muscular. De acordo com a literatura a associação de NAC com Deferoxamina (DFX) produz resultado mais efetivo contra o estresse oxidativo do que a administração de NAC isoladamente. Desta forma, o objetivo do presente estudo é verificar, através de análises morfológica, celular e bioquímica, se o tratamento in vivo e in vitro com a associação de NAC e DFX diminui a produção das EROs. Sugerimos que esta diminuição interfira na liberação de moléculas inflamatórias (como por exemplo o TNF-±), na concentração de cálcio nos músculos distróficos e consequentemente promova a diminuição da degeneração muscular nos camundongos mdx. Para os estudos in vivo serão utilizados camundongos C57BL/10 (grupo controle) e camundongos mdx, com 14 dias de vida pós-natal. Os camundongos mdx e C57BL/10 serão divididos em 4 grupos experimentais: tratados com salina, tratados com NAC+DFX, tratados com DFX e tratados com NAC. Todos os animais serão submetidos à análise de medida de força. Os músculos Esternomastóideo (STN), Diafragma (DIA) e Tibial Anterior (TA) serão retirados e submetidos às técnicas histológicas (HE e azul de Evans), Western Blotting (TNF-±, NF-kB e 4-HNE) e TBARS. Amostras de sangue serão utilizadas para determinação de creatina quinase (CK). Nos experimentos in vitro serão utilizados os músculos do membro pélvico de camundongos C57BL/10 e mdx com 14 dias de vida. As culturas de células musculares serão utilizadas para análise de cálcio, Western Blotting e TBARS após serem tratadas ou não com NAC e DFX. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RAPUCCI MORAES, LUIS HENRIQUE; DE BURGOS, RAFAEL RAMOS; MACEDO, ALINE BARBOSA; HERMES, TULIO DE ALMEIDA; DE FARIA, FELIPE MEIRA; MINATEL, ELAINE. Reduction of Oxidative Damage and Inflammatory Response in the Diaphragm Muscle of mdx Mice Using Iron Chelator Deferoxamine. BIOLOGICAL TRACE ELEMENT RESEARCH, v. 167, n. 1, p. 115-120, SEP 2015. Citações Web of Science: 10.
MACEDO, ALINE BARBOSA; RAPUCCI MORAES, LUIS HENRIQUE; MIZOBUTI, DANIELA SAYURI; FOGACA, ALINE REIS; RAPUCCI MORAES, FERNANDA DOS SANTOS; HERMES, TULIO DE ALMEIDA; PERTILLE, ADRIANA; MINATEL, ELAINE. Low-Level Laser Therapy (LLLT) in Dystrophin-Deficient Muscle Cells: Effects on Regeneration Capacity, Inflammation Response and Oxidative Stress. PLoS One, v. 10, n. 6 JUN 17 2015. Citações Web of Science: 9.
RAPUCCI MORAES, LUIS HENRIQUE; BOLLINELI, ROBERTA CONSTANCIO; MIZOBUTI, DANIELA SAYURI; SILVEIRA, LEONARDO DOS REIS; MARQUES, MARIA JULIA; MINATEL, ELAINE. Effect of N-acetylcysteine plus deferoxamine on oxidative stress and inflammation in dystrophic muscle cells. Redox Report, v. 20, n. 3, p. 109-115, MAY 2015. Citações Web of Science: 6.
MORAES PINTO, RAFAEL DE SENZI; FERRETTI, RENATO; RAPUCCI MORAES, LUIS HENRIQUE; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA JULIA; MINATEL, ELAINE. N-Acetylcysteine treatment reduces TNF-alpha levels and myonecrosis in diaphragm muscle of mdx mice. Clinical Nutrition, v. 32, n. 3, p. 472-475, JUN 2013. Citações Web of Science: 20.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MORAES, Luis Henrique Rapucci. Tratamento in vivo e in vitro com a associação de n-ateilcisteina e deferoxamina em camundongos distróficos. 2014. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.

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