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Papel da plasticidade sináptica na via hipocampo - córtex pré-frontal medial de ratos em livre-movimento submetidos a modelos de psicose: implicações para o estudo de comorbidades psiquiátricas em modelos experimentais de epilepsia do lobo temporal

Processo: 09/54410-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2010
Vigência (Término): 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:João Pereira Leite
Beneficiário:Cleiton Lopes Aguiar
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/07107-2 - Memória episódica e padrões oscilatórios no hipocampo e córtex pré-frontal medial de ratos adultos submetidos a modelo de crise na infância, BE.EP.DR
Assunto(s):Transtornos psicóticos   Epilepsia do lobo temporal   Hipocampo   Córtex cerebral   Plasticidade neuronal

Resumo

Transtornos psicóticos afetam cerca de 20% dos pacientes acometidos por epilepsia do lobo temporal (ELT) e resultam de disfunções, ainda pouco compreendidas, presentes em vários níveis de organização neurobiológica. Diversos estudos sugerem que o hipocampo, núcleo accumbens (NAc) e córtex pré-frontal (PFC) estejam especialmente afetados nessas condições. O desequilíbrio entre os sistemas excitatório (glutamato) e inibitório (ácido Y-aminobutírico, GABA) nas aferências e eferências desses circuitos gera disfunções no sistema dopaminérgico, prejudicando a interface entre o sistema límbico e motor, executada pelo NAc. Em longo prazo, a disfunção da plasticidade sináptica nessas vias pode estar subjacente aos sintomas negativos e aos prejuízos cognitivos, observados em pacientes esquizofrênicos ou acometidos por psicose pós-ictal na ELT. Considerando que: (1) na ELT a sub-região CA1 do hipocampo (principal fonte de aferências para o córtex) é especialmente afetada e (2) os efeitos psicóticos gerados por administração de antagonistas não competitivos de receptores do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) dependem da comunicação entre hipocampo e PFC em roedores, postula-se que a plasticidade sináptica na via hipocampo (CAI)-mPFC tenha papel fundamental na manifestação de psicose associada às crises epilépticas, especialmente em períodos pós-ictais. Resultados recentes de nosso laboratório reforçam a idéia de que os efeitos antipsicóticos e pró-cognitivos decorrentes da administração de agonistas muscarínicos ocorram por meio da facilitação da plasticidade sináptica bidirecional nas conexões entre hipocampo e PFC. Sendo assim, o objetivo desse projeto é caracterizar o papel da plasticidade sináptica na via CA1-mPFC em modelos animais de psicose por hipoativação de receptores NMDA e de psicose pós-ictal em modelo animal de ELT. Além disso, pretendemos testar a hipótese de que a indução prévia de plasticidade sináptica nessa via poderia atenuar ou modular alguns sintomas psicóticos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RUGGIERO, RAFAEL N.; ROSSIGNOLI, MATHEUS T.; LOPES-AGUIAR, CLEITON; LEITE, JOAO P.; BUENO-JUNIOR, LEZIO S.; ROMCY-PEREIRA, RODRIGO N. Lithium modulates the muscarinic facilitation of synaptic plasticity and theta-gamma coupling in the hippocampal-prefrontal pathway. Experimental Neurology, v. 304, p. 90-101, JUN 2018. Citações Web of Science: 0.
LOPES-AGUIAR, CLEITON; BUENO-JUNIOR, LEZIO SOARES; RUGGIERO, RAFAEL NAIME; ROMCY-PEREIRA, RODRIGO NEVES; LEITE, JOAO PEREIRA. NMDA receptor blockade impairs the muscarinic conversion of sub-threshold transient depression into long-lasting LTD in the hippocampus-prefrontal cortex pathway in vivo: Correlation with gamma oscillations. Neuropharmacology, v. 65, p. 143-155, FEB 2013. Citações Web of Science: 10.

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