Papel da plasticidade sináptica na via hipocampo - córtex pré-frontal medial de ratos em livre-movimento submetidos a modelos de psicose: implicações para o estudo de comorbidades psiquiátricas em modelos experimentais de epilepsia do lobo temporal

• Processo: 09/54410-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2010
• Vigência (Término): 30 de abril de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: João Pereira Leite
• Beneficiário: Cleiton Lopes Aguiar
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/07107-2 - Memória episódica e padrões oscilatórios no hipocampo e córtex pré-frontal medial de ratos adultos submetidos a modelo de crise na infância, BE.EP.DR
• Assunto(s): Transtornos psicóticos Epilepsia do lobo temporal Hipocampo Córtex cerebral Plasticidade neuronal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Comorbidades Psiquiatricas | Cortex Pre Frontal | Epilepsia Do Lobo Temporal | Hipocampo | Plasticidade Sinaptica | Psicose

Resumo

Transtornos psicóticos afetam cerca de 20% dos pacientes acometidos por epilepsia do lobo temporal (ELT) e resultam de disfunções, ainda pouco compreendidas, presentes em vários níveis de organização neurobiológica. Diversos estudos sugerem que o hipocampo, núcleo accumbens (NAc) e córtex pré-frontal (PFC) estejam especialmente afetados nessas condições. O desequilíbrio entre os sistemas excitatório (glutamato) e inibitório (ácido Y-aminobutírico, GABA) nas aferências e eferências desses circuitos gera disfunções no sistema dopaminérgico, prejudicando a interface entre o sistema límbico e motor, executada pelo NAc. Em longo prazo, a disfunção da plasticidade sináptica nessas vias pode estar subjacente aos sintomas negativos e aos prejuízos cognitivos, observados em pacientes esquizofrênicos ou acometidos por psicose pós-ictal na ELT. Considerando que: (1) na ELT a sub-região CA1 do hipocampo (principal fonte de aferências para o córtex) é especialmente afetada e (2) os efeitos psicóticos gerados por administração de antagonistas não competitivos de receptores do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) dependem da comunicação entre hipocampo e PFC em roedores, postula-se que a plasticidade sináptica na via hipocampo (CAI)-mPFC tenha papel fundamental na manifestação de psicose associada às crises epilépticas, especialmente em períodos pós-ictais. Resultados recentes de nosso laboratório reforçam a idéia de que os efeitos antipsicóticos e pró-cognitivos decorrentes da administração de agonistas muscarínicos ocorram por meio da facilitação da plasticidade sináptica bidirecional nas conexões entre hipocampo e PFC. Sendo assim, o objetivo desse projeto é caracterizar o papel da plasticidade sináptica na via CA1-mPFC em modelos animais de psicose por hipoativação de receptores NMDA e de psicose pós-ictal em modelo animal de ELT. Além disso, pretendemos testar a hipótese de que a indução prévia de plasticidade sináptica nessa via poderia atenuar ou modular alguns sintomas psicóticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPES-AGUIAR, CLEITON; BUENO-JUNIOR, LEZIO SOARES; RUGGIERO, RAFAEL NAIME; ROMCY-PEREIRA, RODRIGO NEVES; LEITE, JOAO PEREIRA. NMDA receptor blockade impairs the muscarinic conversion of sub-threshold transient depression into long-lasting LTD in the hippocampus-prefrontal cortex pathway in vivo: Correlation with gamma oscillations. Neuropharmacology, v. 65, p. 143-155, FEB 2013. (05/56447-7, 09/54410-0, 07/57484-9)

RUGGIERO, RAFAEL N.; ROSSIGNOLI, MATHEUS T.; LOPES-AGUIAR, CLEITON; LEITE, JOAO P.; BUENO-JUNIOR, LEZIO S.; ROMCY-PEREIRA, RODRIGO N.. Lithium modulates the muscarinic facilitation of synaptic plasticity and theta-gamma coupling in the hippocampal-prefrontal pathway. Experimental Neurology, v. 304, p. 90-101, JUN 2018. (05/56447-7, 09/54410-0, 08/57413-7, 16/17882-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

AGUIAR, Cleiton Lopes. Caracterização da plasticidade sináptica e padrões oscilatórios na via hipocampo-córtex pré-frontal medial in vivo: possíveis implicações para o estudo de comorbidades psiquiátricas em modelos experimentais de epilepsia. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.