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Avaliacao dos mecanismos envolvidos na reducao da contracao vascular em aortas de ratas diabeticas: papel da inos e insulina.

Processo: 09/54535-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2010
Vigência (Término): 31 de outubro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Eliana Hiromi Akamine
Beneficiário:Simone Marcieli Sartoretto
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Diabetes mellitus   Fêmeas   Reatividade cardiovascular   Estrógenos   Insulina

Resumo

Embora a hipertensão arterial possa ser uma das complicações do diabetes mellitus, redução da pressão arterial e da contração vascular têm sido observadas, principalmente no diabetes tipo 1. Os mecanismos pelos quais essa redução ocorre ainda não estão totalmente esclarecidos. O aumento da expressão da isoforma induzível da óxido nítrico sintase (iNOS) parece ter contribuição importante nessa alteração. Demonstrou-se em ratos diabéticos que a inibição aguda da iNOS corrige a redução da resposta pressora e da contração vascular em ratos diabéticos. Além disso, a inibição crônica da iNOS não apenas reduz a expressão de nitrotirosina, um marcador de peroxinitrito, nos miócitos e na parede vascular, mas também aumenta a pressão arterial média e a resposta pressora reduzidas em ratos diabéticos. Os mecanismos pelos quais o diabetes leva a essas alterações podem não ser os mesmos em ratos e ratas. Recentemente em nosso laboratório, observamos redução da capacidade contrátil de aortas de ratas diabéticas? porém se o aumento da iNOS está relacionado com essa redução em fêmeas diabéticas não foi investigado. É possível que a deficiência de insulina esteja envolvida nessas alterações. Demonstrou-se que o diabetes aumenta a expressão do subtipo (3 do receptor de estrógeno e que esse aumento pode estar relacionado com aumento da expressão da iNOS. O objetivo do presente projeto é investigar se a redução da capacidade contrátil observada nas fêmeas diabéticas é devida ao aumento da expressão da isoforma beta do receptor para estrógeno e por conseqüência ao aumento da iNOS em aorta e o papel da insulina nessas alterações. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SARTORETTO, SIMONE MARCIELI; SANTOS, FERNANDA FERNANDES; COSTA, BEATRIZ PEREIRA; CERAVOLO, GRAZIELA SCALIANTI; SANTOS-EICHLER, ROSANGELA; CATELLI CARVALHO, MARIA HELENA; FORTES, ZULEICA BRUNO; AKAMINE, ELIANA HIROMI. Involvement of inducible nitric oxide synthase and estrogen receptor ESR2 (ER beta) in the vascular dysfunction in female type 1 diabetic rats. Life Sciences, v. 216, p. 279-286, JAN 1 2019. Citações Web of Science: 1.
SARTORETTO, JULIANO L.; KALWA, HERMANN; SHIROTO, TAKASHI; SARTORETTO, SIMONE M.; PLUTH, MICHAEL D.; LIPPARD, STEPHEN J.; MICHEL, THOMAS. Role of Ca2+ in the Control of H2O2-Modulated Phosphorylation Pathways Leading to eNOS Activation in Cardiac Myocytes. PLoS One, v. 7, n. 9 SEP 6 2012. Citações Web of Science: 12.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SARTORETTO, Simone Marcieli. Avaliação dos mecanismos envolvidos na redução da contração vascular em aortas de ratas diabéticas: papel da iNOS e insulina.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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