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Participação do GPR40 na ativação da NADPH oxidase na linhagem celular BRIN-BD11

Processo: 09/54661-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2010
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Angelo Rafael Carpinelli
Beneficiário:Gabriela Nunes Marsiglio Librais
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Insulina   Eros

Resumo

Atualmente, para melhor compreensão dos mecanismos de secreção de insulina modulada pela glicose e ácidos graxos são realizados experimentos in vitro utilizando ilhotas isoladas ou linhagens de células secretoras de insulina. A limitação na utilização de ilhotas isoladas ou mantidas em cultura está relacionada principalmente, com a dificuldade na obtenção de ilhotas viáveis necessárias a determinados experimentos e ao rápido declínio da produção de insulina por ilhotas mantidas em cultura. Assim, linhagens de células secretoras de insulina, como a BRBSf-BD11, passaram a ser alternativas importantes para estudos nessa área. As células da linhagem BRIN-BD11 são utilizadas para fins experimentais por possuírem características de síntese e secreção de insulina semelhante às das células B das ilhotas pancreáticas além de serem responsivas à glicose, aminoácidos e ácidos graxos. Recentemente nosso grupo demonstrou que as células B de ilhotas pancreáticas de rato e as BRIN-BD11 expressam a enzima NAD(P)H oxidase e que a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), por essa enzima, é modulada pela glicose, palmitato e interleucina 1ß. Também foi demonstrado que as células BRIN-DB11 expressam o receptor GPR-40, o qual pode estar relacionado à produção de EROs modulada por ácidos graxos. Considerando que as EROs podem agir como sinalizadores intracelulares de forma a interferir na expressão gênica, na fosforilação de proteínas e na concentração de cálcio intracelular, essenciais para a sinalização intracelular, este estudo tem como objetivo avaliar a participação da enzima NAD(P)H oxidase e sua possível regulação pelo GPR-40 no processo de secreção de insulina da linhagem celular BRIN-BD11 por meio de técnicas de biologia molecular, espectroscópicas, microscópicas e bioquímicas. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
LIBRAIS, Gabriela Nunes Marsiglio. Participação do GPR40 na ativação da NADPH oxidase na linhagem celular BRIN-BD11.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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