Busca avançada
Ano de início
Entree

Estresse glicoxidativo e fluxo de lípides em macrófagos: papel dos inibidores de glicação avançada

Processo: 09/54688-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de julho de 2010
Vigência (Término): 17 de outubro de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marisa Passarelli
Beneficiário:Raphael de Souza Pinto
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Aterosclerose   Diabetes mellitus   Espécies de oxigênio reativas   Antioxidantes   Lipídeos   Macrófagos   HDL-Colesterol   Estresse oxidativo   Produtos finais de glicação avançada

Resumo

Produtos avançados de glicação (AGE) gerados no Diabete Melito (DM) estão associados com o desenvolvimento de Aterosclerose. A glicoxidação, induzida pelo tratamento com açúcares dicarbonila ou albumina modificada por glicação avançada (alb-AGE), altera o fluxo de lípides celulares, por diminuir o receptor de HDL, ABCA-1. Isto reduz o efluxo de colesterol e contribui para seu acúmulo intracelular. Além disso, a alb-AGE, à semelhança de lipoproteínas glicadas, são mais captadas por macrófagos arteriais, contribuindo para o desequilíbrio entre a entrada e a saída dos lípides celulares. Os mecanismos intracelulares pelos quais os AGE diminuem a expressão dos receptores de HDL e aumentam a expressão dos receptores do tipo scavenger não estão esclarecidos, embora estudos recentes demonstrem maior geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) como um dos principais fatores para estes danos celulares. O objetivo deste projeto é avaliar a influência da glicoxidação celular e de inibidores da reação de glicação avançada e antioxidantes sobre a geração de EROs, a respiração mitocondrial, a concentração de ATP e a expressão de receptores envolvidos na captação e remoção de lípides em macrófagos. Os resultados permitirão elucidar mecanismos intracelulares, causados pela glicoxidação, envolvidos no balanço energético e no prejuízo da remoção de colesterol e acúmulo de lípides celulares. Tais eventos podem predispor a gênese e progressão da Aterosclerose no DM e em outros estados de estresse carbonila, como a uremia e a inflamação. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO-LIMA, ADRIANA; IBORRA, RODRIGO T.; PINTO, RAPHAEL S.; CASTILHO, GABRIELA; SARTORI, CAMILA H.; OLIVEIRA, ERIKA R.; OKUDA, LIGIA S.; NAKANDAKARE, EDNA R.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN F.; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA C.; TRALDI, PIETRO; PORCU, SIMONA; ROVERSO, MARCO; LAPOLLA, ANNUNZIATA; PASSARELLI, MARISA. In Type 2 Diabetes Mellitus Glycated Albumin Alters Macrophage Gene Expression Impairing ABCA1-Mediated Cholesterol Efflux. Journal of Cellular Physiology, v. 230, n. 6, p. 1250-1257, JUN 2015. Citações Web of Science: 10.
MACHADO, JULIANA T.; IBORRA, RODRIGO T.; FUSCO, FERNANDA B.; CASTILHO, GABRIELA; PINTO, RAPHAEL S.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; NAKANDAKARE, EDNA R.; SEGURO, ANTONIO C.; SHIMIZU, MARIA H.; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA. N-acetylcysteine prevents endoplasmic reticulum stress elicited in macrophages by serum albumin drawn from chronic kidney disease rats and selectively affects lipid transporters, ABCA-1 and ABCG-1. ATHEROSCLEROSIS, v. 237, n. 1, p. 343-352, NOV 2014. Citações Web of Science: 11.
MACHADO-LIMA, ADRIANA; IBORRA, RODRIGO T.; PINTO, RAPHAEL S.; SARTORI, CAMILA H.; OLIVEIRA, ERIKA R.; NAKANDAKARE, EDNA R.; STEFANO, JOSE T.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA C.; PASSARELLI, MARISA. Advanced glycated albumin isolated from poorly controlled type 1 diabetes mellitus patients alters macrophage gene expression impairing ABCA-1-mediated reverse cholesterol transport. DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS, v. 29, n. 1, p. 66-76, JAN 2013. Citações Web of Science: 19.
CASTILHO, GABRIELA; OKUDA, LIGIA S.; PINTO, RAPHAEL S.; IBORRA, RODGIRO T.; NAKANDAKARE, EDNA R.; SANTOS, CELIO X.; LAURINDO, FRANCISCO R.; PASSARELLI, MARISA. ER stress is associated with reduced ABCA-1 protein levels in macrophages treated with advanced glycated albumin - Reversal by a chemical chaperone. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 44, n. 7, p. 1078-1086, JUL 2012. Citações Web of Science: 18.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PINTO, Raphael de Souza. Inibição do estresse oxidativo em macrófagos previne a redução no conteúdo do receptor ABCA-1 induzida por albumina modificada por glicação avançada. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.