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Correlação estrutura-função de variantes estruturais da hemoglobina humana

Processo: 09/18248-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2010
Vigência (Término): 31 de julho de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Maria de Fatima Sonati
Beneficiário:Susan Elisabeth Domingues Costa Jorge
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/57441-0 - Alterações clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias, AP.TEM
Assunto(s):Simulação de dinâmica molecular   Cianose   Policitemia

Resumo

Mais de 1000 variantes estruturais da hemoglobina humana já foram descritas, parte delas relacionadas a manifestações clínicas importantes. Várias apresentam alterações funcionais que se traduzem em afinidade modificada pelo O2 que, quando elevada, resulta em uma produção compensatoriamente maior de hemácias, causando policitemia, e quando diminuída, leva à cianose. Em algumas variantes, as modificações do comportamento funcional levam também à instabilidade estrutural e à hemólise. Assim, a caracterização funcional e sua correlação com os aspectos estruturais das hemoglobinas são de grande importância na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos das hemoglobinopatias. O Laboratório de Hemoglobinopatias do Departamento de Patologia Clínica da Faculdade de Ciências Médicas - UNICAMP descreveu, nos últimos anos, 13 novas variantes estruturais e detectou mais de 50 hemoglobinas raras. Em complementação às caracterizações feitas ao nível protéico, molecular e funcional em projeto anterior, pretende-se no presente trabalho estabelecer a relação entre a estrutura e a função das variantes cujo comportamental funcional mostrou-se alterado in vitro. Para tal pretende-se empregar a técnica de dinâmica molecular, através da qual será efetuada a modelagem das variantes de hemoglobina, etapa esta a ser realizada sob a supervisão do Prof. Dr. Munir Salomão Skaf, do Departamento de Físico-Química do Instituto de Química - UNICAMP e Co-Orientador desse trabalho. Espectrometria de massa e cristalografia poderão, eventualmente, complementar o estudo, solicitando-se, para isso, a colaboração do Laboratório Nacional de Luz Síncroton e do Departamento de Física da USP/São Carlos.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JORGE, SUSAN E. D. C.; PETRUK, ARIEL A.; KIMURA, ELZA M.; OLIVEIRA, DENISE M.; CAIRE, LUCAS; SUEMASU, CINTIA N.; SILVEIRA, PAULO A. A.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; COSTA, FERNANDO F.; SKAF, MUNIR S.; MARTINEZ, LEANDRO; SONATI, MARIA DE FATIMA. Hb S-Sao Paulo: A new sickling hemoglobin with stable polymers and decreased oxygen affinity. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 519, n. 1, p. 23-31, MAR 1 2012. Citações Web of Science: 2.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
JORGE, Susan Elisabeth Domingues Costa. Correlação estrutura-função de variantes da hemoglobina humana = : Structure-function relations of human hemoglobin variants. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas.

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