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Insuficiência renal crônica, restrição de sono e sildenafil: consequências renais, cardíacas e sexuais em um modelo animal

Processo: 10/50129-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2010
Vigência (Término): 30 de setembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Monica Levy Andersen
Beneficiário:Camila Hirotsu
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Insuficiência renal crônica   Estresse oxidativo   Disfunção erétil

Resumo

A insuficiência renal crônica (IRC) é uma doença caracterizada pela perda progressiva da função renal e constitui importante fator de risco cardiovascular. Dentre as comorbidades da IRC, os distúrbios de sono e a disfunção sexual possuem altas prevalências e podem agravar esse quadro patológico, comprometendo a qualidade de vida dos pacientes. Somado a isso, o fator restrição de sono (bastante frequente no cotidiano do paciente com IRC) poderia intensificar a progressão da IRC e suas comorbidades associadas. Assim, um tratamento alternativo que pudesse prevenir e tratar essas complicações decorrentes da falta de sono na IRC e melhorar a evolução da doença seria um avanço de grande importância. Nesse sentido, o presente estudo pretende investigar as consequências do tratamento crônico com sildenafil diante dos possíveis efeitos negativos potencializadores da restrição de sono por 21 dias no sistema cardiovascular, renal e reprodutor de ratos com IRC induzida por cirurgia de nefrectomia 5/6. Serão utilizados ratos machos Wistar adultos distribuídos em 4 grupos: controle (CTRL), sham+sil (SHAM), IRC tratado com salina (IRC+sal) e IRC tratado com sildenafil (IRC+sil), os quais após 5 semanas serão subdistribuidos em: restritos de sono (RS, restrição de sono por 21 dias) ou gaioia-moradia (GM, não restritos de sono). Após o período experimental, será realizada avaliação do comportamento sexual, da pressão arterial e da função renal, bem como análises das concentrações hormonais de progesterona, testosterona, FSH, LH, corticosterona e ACTH. Também será feita a extração do pênis, rim e coração para quantificação da expressão gênica de iNOS, eNOS, NADPH oxidase, receptor AT1 de angiotensina II e enzimas antioxidantes. A avaliação morfológica será realizada em cortes histológicos de rim e testículo. (AU)

Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KIM, LENISE JIHE; COELHO, FERNANDO MORGADINHO; HIROTSU, CAMILA; BITTENCOURT, LIA; TUFIK, SERGIO; ANDERSEN, MONICA LEVY. Is the chronotype associated with obstructive sleep apnea?. Sleep and Breathing, v. 19, n. 2, p. 645-651, MAY 2015. Citações Web of Science: 3.
MATOS, G.; HIROTSU, C.; ALVARENGA, T. A.; CINTRA, F.; BITTENCOURT, L.; TUFIK, S.; ANDERSEN, M. L. The association between TNF-alpha and erectile dysfunction complaints. ANDROLOGY, v. 1, n. 6, p. 872-878, NOV 2013. Citações Web of Science: 13.
GARCIA, VANESSA ATHAIDE; HIROTSU, CAMILA; MATOS, GABRIELA; ALVARENGA, TATHIANA; PIRES, GABRIEL NATAN; KAPCZINSKI, FLAVIO; SCHROEDER, NADJA; TUFIK, SERGIO; ANDERSEN, MONICA LEVY. Modafinil ameliorates cognitive deficits induced by maternal separation and sleep deprivation. Behavioural Brain Research, v. 253, p. 274-279, SEP 15 2013. Citações Web of Science: 14.
HIROTSU, CAMILA; TUFIK, SERGIO; GUINDALINI, CAMILA; MAZZOTTI, DIEGO R.; BITTENCOURT, LIA R.; ANDERSEN, MONICA L. Association Between Uric Acid Levels and Obstructive Sleep Apnea Syndrome in a Large Epidemiological Sample. PLoS One, v. 8, n. 6 JUN 24 2013. Citações Web of Science: 24.
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TENORIO, NEULI M.; RIBEIRO, DANIEL A.; ALVARENGA, TATHIANA A.; FRACALOSSI, ANA CAROLINA C.; CARLIN, VIVIANE; HIROTSU, CAMILA; TUFIK, SERGIO; ANDERSEN, MONICA L. The influence of sleep deprivation and obesity on DNA damage in female Zucker rats. Clinics, v. 68, n. 3, p. 385-389, 2013. Citações Web of Science: 7.
HIROTSU, CAMILA; RYDLEWSKI, MARIANA; ARAUJO, MARIANA SILVA; TUFIK, SERGIO; ANDERSEN, MONICA LEVY. Sleep Loss and Cytokines Levels in an Experimental Model of Psoriasis. PLoS One, v. 7, n. 11 NOV 30 2012. Citações Web of Science: 37.
ANDERSEN, MONICA L.; ALVARENGA, TATHIANA A.; SCORZA, FULVIO A.; MATOS, GABRIELA; SONODA, ELIZA Y.; HIROTSU, CAMILA; CAVALHEIRO, ESPER A.; TUFIK, SERGIO. Impairment of Sexual Function in Rats with Epilepsy. Journal of Sexual Medicine, v. 9, n. 9, p. 2266-2272, SEP 2012. Citações Web of Science: 8.
MATOS, GABRIELA; RIBEIRO, DANIEL A.; ALVARENGA, TATHIANA A.; HIROTSU, CAMILA; SCORZA, FULVIO A.; LE SUEUR-MALUF, LUCIANA; NOGUTI, JULIANA; CAVALHEIRO, ESPER A.; TUFIK, SERGIO; ANDERSEN, MONICA L. Behavioral and genetic effects promoted by sleep deprivation in rats submitted to pilocarpine-induced status epilepticus. Neuroscience Letters, v. 515, n. 2, p. 137-140, MAY 2 2012. Citações Web of Science: 8.
ALVARENGA, T. A.; RIBEIRO, D. A.; ARAUJO, P.; HIROTSU, C.; MAZARO-COSTA, R.; COSTA, J. L.; BATTISTI, M. C.; TUFIK, S.; ANDERSEN, M. L. Sleep loss and acute drug abuse can induce DNA damage in multiple organs of mice. HUMAN & EXPERIMENTAL TOXICOLOGY, v. 30, n. 9, p. 1275-1281, SEP 2011. Citações Web of Science: 10.
HIROTSU, CAMILA; TUFIK, SERGIO; RIBEIRO, DANIEL A.; ALVARENGA, TATHIANA A.; ANDERSEN, MONICA L. Genomic damage in the progression of chronic kidney disease in rats. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 25, n. 3, p. 416-422, MAR 2011. Citações Web of Science: 11.
HIROTSU, CAMILA; TUFIK, SERGIO; BERGAMASCHI, CASSIA TOLEDO; TENORIO, NEULI MARIA; ARAUJO, PAULA; ANDERSEN, MONICA LEVY. Sleep pattern in an experimental model of chronic kidney disease. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 299, n. 6, p. F1379-F1388, DEC 2010. Citações Web of Science: 12.

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