Efeitos epigeneticos do acido folico na carcinogenese colorretal induzida por mnng em ratos.

• Processo: 10/50164-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2010
• Vigência (Término): 30 de junho de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Helio Vannucchi
• Beneficiário: Célia Cohen
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Epigenômica Neoplasias colorretais Ácido fólico Ciclo celular

Resumo

Estimativas para o ano de 2010 no Brasil apontam o câncer colorretal como a terceira causa mais comum de câncer no mundo em ambos os sexos. O baixo estado de folato é reconhecido como um fator de risco para o câncer e a doença cardiovascular. Estudos observacionais reportaram que níveis elevados de folato plasmático ou dietético podem ter propriedades quimiopreventivas para estas doenças. Entretanto, estudos de intervenção recentes sugerem que a suplementação com folato pode aumentar o risco para essas doenças crônicas. Dados provenientes de estudos animais sugerem que o folato possui efeitos modulatórios duais no desenvolvimento e progressão do câncer colorretal dependendo do tempo e dose da intervenção com folato. Esta última afirmação vem ganhando considerável interesse no contexto da fortificação obrigatória e se tornou um problema de saúde pública. Evidências recentes do Chile, Canadá e EUA sugerem que a fortificação com folato está associada com um risco adicional de câncer de colón. Como o ácido fólico possui um importante papel na metilação do DNA e na homeostase celular, a deficiência de folato pode resultar em uma variedade de conseqüências celulares, incluindo a incorporação errônea de uracil no lugar de timidina durante a síntese de DNA, resultando em um aumento de mutações espontâneas bem como em anormalidades cromossomais e erros na síntese de DNA. A metilação de DNA e historias são modificações epigenéticas, as quais são importantes determinantes da transcrição e silenciamento de genes. Entretanto, ainda não há na literatura uma relação clara entre a fortificação com ácido fólico e proteção contra mutação de genes supressores de tumor na mucosa colorretal bem como a sua influência positiva na regulação da proliferação e morte celular. (AU)