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Avaliação da resposta imune após estimulação dè monócitos via toll-like receptor 2 (TLR-2) Èm recém-nascidos a termo e pré-termo

Processo: 09/54400-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2010
Vigência (Término): 31 de agosto de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Patricia Palmeira Daenekas Jorge
Beneficiário:Camila Cristina Quinello Gomes de Faria
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular   Imunidade inata

Resumo

O sistema imune neonatal tem sido considerado funcionalmente imaturo e, recentes estudos sugerem que a suscetibilidade a infecções característica dessa faixa etária pode ser devido a alterações funcionais de células apresentadoras de antígenos (APCs) que, em última instância, podem levar a deficiências secundárias nas respostas adaptativas. Uma eficiente resposta de células T requer a ativação de APCs, que é desencadeada pela estimulação de receptores de reconhecimento padrão, entre eles, os Toll-like receptors (TLRs). TLRs são expressos na superfície celular ou em compartimentos citoplasmáticos e, após interação com seus ligantes específicos presentes nos microrganismos, levam à ativação de uma cascata de sinalização intracelular, translocação de fatores de transcrição para o núcleo e conseqüente expressão dos genes que mediam a resposta inflamatória. Assim, TLRs têm um papel essencial na indução das imunidades inata e adquirida. Por esse motivo, o objetivo deste projeto é avaliar a ativação e resposta de monócitos e células dendríticas derivadas de monócitos (MDDCs) após a estimulação via TLR-2 no sangue de cordão umbilical de recém-nascidos a termo (37 a 41 6/7 semanas, n=15) e pré-termo (< 34 semanas, n=15; >34 e < 36 6/7 semanas, n=15) saudáveis com peso adequado para a idade gestacional. Os níveis séricos de citosinas pró-inflamatórias e antiinflamatórias e os níveis das populações leucocitárias no sangue de cordão umbilical serão avaliados por citometria de fluxo. A atividade funcional dos fagócitos será determinada pelo teste de avaliação da função fagocítica e atividade microbicida dirigida à bactéria gram-positiva. A partir da cultura de células mononucleares, de monócitos e de MDDCs de sangue de cordão estimulados via TLR-2 com peptideoglicano, serão determinados os níveis de expressão protéica e gênica das citosinas pró-inflamatórias e antiinflamatórias e a expressão protéica de moléculas envolvidas na via de sinalização intracelular do TLR-2. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVEIRA-LESSA, ANA LUCIA; QUINELLO, CAMILA; LIMA, LAILA; COSTA REDONDO, ANA CAROLINA; JURFEST RIVERO CECCON, MARIA ESTHER; CARNEIRO-SAMPAIO, MAGDA; PALMEIRA, PATRICIA. TLR expression, phagocytosis and oxidative burst in healthy and septic newborns in response to Gram-negative and Gram-positive rods. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 77, n. 10, p. 972-980, OCT 2016. Citações Web of Science: 4.
QUINELLO, C.; SILVEIRA-LESSA, A. L.; CECCON, M. E. J. R.; CIANCIARULLO, M. A.; CARNEIRO-SAMPAIO, M.; PALMEIRA, P. Phenotypic Differences in Leucocyte Populations among Healthy Preterm and Full-Term Newborns. Scandinavian Journal of Immunology, v. 80, n. 1, p. 57-70, JUL 2014. Citações Web of Science: 12.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
FARIA, Camila Cristina Quinello Gomes de. Avaliação da resposta imune após estimulação de monócitos via Toll-Like Receptor 2 (TLR-2) em recém-nascidos a termo e pré-termo. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.

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