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Tratamento de ratas espontaneamente hipertensas ovariectomizadas com conjugado estrogênio equino (Premarin)® associado à testosterona: caracterização dos efeitos vasculares

Processo: 10/03608-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Maria Helena Catelli de Carvalho
Beneficiário:Tiago Januário da Costa
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Testosterona   Hipertensão   Estrógenos   Endotélio vascular   Reatividade cardiovascular

Resumo

Mulheres na idade reprodutiva apresentam menor risco de desenvolvimento de doenças cardiovascular e hipertensão que homens da mesma idade. Entretanto, na menopausa a principal causa de morbidade e mortalidade são as doenças cardiovasculares e tem sido sugerido que a redução dos níveis de estrógenos possa contribuir para o desenvolvimento dessas doenças. Diversos estudos clínicos e experimentais demonstram que o tratamento hormonal com estrógenos pode ter efeito protetor sobre o sistema cardiovascular de mulheres na menopausa. As ações benéficas do estrógeno envolvem efeitos diretos sobre os vasos sanguíneos, relacionados à função endotelial, e indiretos, associados com o perfil lipídico. Além do maior risco de doenças cardiovasculares a menopausa também propicia o desenvolvimento de alterações psicosomáticas, vasomotoras, ósseas e também distúrbios de hipoatividade sexual. O tratamento de distúrbios de hipoatividade sexual em mulheres na menopausa envolve a associação de estrogênios e andrógenos, como a testosterona. Embora estudos observacionais e clínicos mostrem a efetividade da associação de estrógenos e testosterona na melhora da atividade sexual em mulheres, pouco se sabe sobre os efeitos deste tratamento do ponto de vista do sistema cardiovascular. Sabe-se que a testosterona contribui no desenvolvimento e manutenção da hipertensão em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e que o tratamento de fêmeas SHR com testosterona pode elevar a pressão arterial nestes animais, sugerindo que a associação de testosterona com estrógeno possa interferir no efeito protetor do hormônio feminino sobre o sistema cardiovascular. Entretanto, não existem relatos sobre as conseqüências cardiovasculares da associação de estrógeno e testosterona no tratamento de fêmeas SHR ovariectomizadas. Dessa forma, o objetivo deste projeto é avaliar os efeitos do tratamento de fêmeas SHR ovariectomizadas com a associação de um conjugado estrogênio equino (Premarin) e cipionato de testosterona sobre a pressão arterial, reatividade vascular dando ênfase à função endotelial e paralelamente será avaliado também o perfil lipídico.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COSTA, TIAGO J.; CERAVOLO, GRAZIELA S.; ECHEM, CINTHYA; HASHIMOTO, CAROLINA M.; COSTA, BEATRIZ P.; SANTOS-EICHLER, ROSANGELA A.; OLIVEIRA, MARIA APARECIDA; JIMENEZ-ALTAYO, FRANCESC; AKAMINE, ELIANA H.; PAULA DANTAS, ANA; CARVALHO, MARIA HELENA C. Detrimental Effects of Testosterone Addition to Estrogen Therapy Involve Cytochrome P-450-Induced 20-HETE Synthesis in Aorta of Ovariectomized Spontaneously Hypertensive Rat (SHR), a Model of Postmenopausal Hypertension. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, MAY 8 2018. Citações Web of Science: 3.
COSTA, TIAGO J.; CERAVOLO, GRAZIELA S.; DOS SANTOS, ROSANGELA A.; DE OLIVEIRA, MARIA APARECIDA; ARAUJO, PRISCILA X.; GIAQUINTO, LUCIANA R.; TOSTES, RITA C.; AKAMINE, ELIANA H.; FORTES, ZULEICA B.; PAULA DANTAS, ANA; CARVALHO, MARIA HELENA C. Association of testosterone with estrogen abolishes the beneficial effects of estrogen treatment by increasing ROS generation in aorta endothelial cells. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 308, n. 7, p. H723-H732, APR 1 2015. Citações Web of Science: 16.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
COSTA, Tiago Januário da. Testosterona abole os efeitos vasculoprotetores no tratamento com conjugado estrogênio equino (PREMARINâ) em ratas espontaneamente hipertensas ovariectomizadas. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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