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Mecanismos celulares de resposta ao estresse em modelos experimentais de insultos renais

Processo: 09/54474-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2010
Vigência (Término): 31 de agosto de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Niels Olsen Saraiva Câmara
Beneficiário:Matheus Corrêa Costa
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:07/07139-3 - Investigando o papel da heme-oxigenase 1 em diferentes processos inflamatórios renais em modelos animais, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):11/19581-8 - Efeitos da heme oxigenase-1 e de seu subproduto biliverdina sobre os mecanismos de estresse do retículo endoplasmático na lesão de isquemia e reperfusão renal, BE.EP.DR
Assunto(s):Heme oxigenase-1   Insuficiência renal crônica   Lesão renal aguda

Resumo

A lesão renal aguda leva a uma ativação do processo inflamatório nos rins, promovendo disfunção desse órgão, com acúmulo de escórias n organismo. Essa lesão, dependendo da intensidade do estímulo inicial, pode levar a uma doença renal crônica, que representa um quadro progressivo que leva a um inexorável declínio da função renal. Este declínio é acompanhado por uma fibrose intersticial progressiva e por uma perda celular tanto no compartimento glomerular quanto no tubular. O desenvolvimento da fibrose envolve o processo de transição epitélio-mesenquimal (TEM), onde as células epiteliais renais se diferenciam em células mesenquimais, os miofibroblastos. Classicamenta, a TEM é induzida por TGF-P, mas também por espécies reativas de oxigênio e citosinas pró-inflamatórias, como TNF-α e IL-1ß. Simultaneamente ao processo de agressão tecidual, nos últimos anos tem ficado claro que o órgão acometido é também capaz de montar várias respostas citoprotetoras, ou seja, uma resposta com intuito de limitar os danos. Dentre as várias respostas citoprotetoras, destacam-se a indução da expressão da heme oxigena se-1, a resposta celular ao estresse do reticulo endoplasmático e, a recém descrita, autofagia. O aumento da expressão da heme oxigena se-1 promove a formação de produtos antioxidantes, anti-apoptóticos e imunomoduladores. O estresse do reticulo endoplasmático envolve a participação de inúmeras proteínas essenciais para a homeostasia celular. Finalmente, não está claro o papel da autofagia nas lesões renais, protetor ou deletério. Assim, a busca por maior entendimento desses mecanismos de resposta ao estresse celular nas lesões renais é de grande importância, pois além de fornecer mais informações sobre processos ainda não muito claros, permite que, ao se modular algum (ns) componente (s) dessas vias, sejam desenvolvidos novos alvos terapêuticos que possam restaurar a homeostase celular, diminuindo os danos agudos e as conseqüências em longo prazo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CORREA-COSTA, MATHEUS; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; BRAGA, TARCIO T.; CASTOLDI, ANGELA; AGUIAR, CRISTHIANE F.; ORIGASSA, CLARICE S. T.; RODAS, ANDREA C. D.; HIYANE, MEIRE I.; MALHEIROS, DENISE M. A. C.; RIOS, FRANCISCO J. O.; JANCAR, SONIA; CAMARA, NIELS O. S. Activation of platelet-activating factor receptor exacerbates renal inflammation and promotes fibrosis. LABORATORY INVESTIGATION, v. 94, n. 4, p. 455-466, APR 2014. Citações Web of Science: 14.
CORREA-COSTA, MATHEUS; BRAGA, TARCIO TEODORO; FELIZARDO, RAPHAEL JOSE FERREIRA; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; REGINA PEREZ, KATIA; MIDEA CUCCOVIA, IOLANDA; IOSHIE HIYANE, MEIRE; SANTANA DA SILVA, JOAO; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. Macrophage Trafficking as Key Mediator of Adenine-Induced Kidney Injury. Mediators of Inflammation, 2014. Citações Web of Science: 14.
CORREA-COSTA, MATHEUS; BRAGA, TARCIO TEODORO; SEMEDO, PATRICIA; HAYASHIDA, CAROLINE YURI; GRASSMANN BECHARA, LUIZ ROBERTO; ELIAS, ROSA MARIA; BARRETO, CLAUDIENE RODRIGUES; SILVA-CUNHA, CLAUDIA; HYANE, MEIRE IOSHIE; GONCALVES, GISELLE MARTINS; BRUM, PATRICIA CHAKUR; FUJIHARA, CLARICE; ZATZ, ROBERTO; PACHECO-SILVA, ALVARO; ZAMBONI, DARIO S.; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. Pivotal Role of Toll-Like Receptors 2 and 4, Its Adaptor Molecule MyD88, and Inflammasome Complex in Experimental Tubule-Interstitial Nephritis. PLoS One, v. 6, n. 12 DEC 14 2011. Citações Web of Science: 48.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
COSTA, Matheus Corrêa. Envolvimento da Heme oxigenase-1 nos mecanismos celulares de resposta ao estresse em um modelo de lesão renal aguda.. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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