Busca avançada
Ano de início
Entree

Estudo neuroquímico e comportamental da relação entre depressão e dependência ao etanol em camundongos: influência do sistema endocanabinóide

Processo: 10/03896-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
Vigência (Término): 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Dartiu Xavier da Silveira
Beneficiário:Patrícia Varela Lima Teixeira
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Álcool   Dependência   Depressão

Resumo

O alcoolismo é uma enfermidade crônica de grande importância quanto aos aspectos de saúde pública. Existe uma grande prevalência de comorbidades em alcoolistas, que além de prejudicar a qualidade de vida destes indivíduos, tendem a piorar o prognóstico e o tratamento da dependência. É extremamente documentada a relação entre depressão e alcoolismo. No entanto, embora exista uma compreensão considerável quanto aos fatores neurobiológicos envolvidos nestas patologias quando presentes de forma isolada, o mecanismo que explica a comorbidade não está totalmente elucidado. A co-existência de depressão e alcoolismo é extremamente relevante quanto aos aspectos de prevenção, tratamento e progressão de ambas as patologias. Sabe-se que os mecanismos de aprendizagem e memória são cruciais no desenvolvimento da dependência química e na manutenção dos comportamentos patológicos associados a esta enfermidade. Do ponto de vista neurobiológico, a fosforilação do CREB (elemento de resposta de ligação ao AMPc) e conseqüente expressão do BDNF (fator de crescimento derivado do cérebro) e DeltaFosB, bem como a modulação do sistema endocanabinóide, são eventos comuns à depressão, à dependência química e aos mecanismos de aprendizagem e memória. A fim de se verificar as conseqüências comportamentais e neuroquímicas da depressão sobre a aprendizagem associativa ao uso do álcool, no presente trabalho será verificado se o estresse crônico moderado (um modelo animal de depressão) é capaz de alterar a preferência condicionada ao local induzida pelo etanol (modelo de aprendizagem associativa apetitiva) em camundongos. Adicionalmente, através de estudos imunohistoquímicos, será avaliada a expressão de CREB, CREB fosforilado, BDNF, DeltaFosB, visando identificar os mecanismos neuroquímicos associados às possíveis alterações comportamentais no teste da preferência condicionada ao local. Considerando-se a importância do sistema endocanabinóide no contexto deste estudo, será verificado se o efeito antidepressivo promovido pela manipulação farmacológica do sistema endocanabinóide é capaz de reverter as possíveis alterações comportamentais e neuroquímicas decorrentes do estresse crônico moderado na aprendizagem e memória. Para tanto, adicionalmente será avaliada a imunoreatividade de receptores canabinóides CB1 e CB2.