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Papel dos receptores purinérgicos do núcleo paraventricular do hipotálamo na hipertensão neurogênica

Processo: 10/05037-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2010
Vigência (Término): 30 de setembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Vagner Roberto Antunes
Beneficiário:Hildebrando Candido Ferreira Neto
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/12444-8 - Estudo dos mecanismos de modulação sináptica e interação neurônio-glia de receptores purinérgicos e glutamatérgicos em neurônios autônomos do núcleo paraventricular do hipotálamo, BE.EP.DR
Assunto(s):Receptores purinérgicos   Sistema nervoso simpático

Resumo

A hipertensão neurogênica (HN) pode estar relacionada à alterações na integração neuronal de núcleos centrais envolvidos no controle do sistema nervoso autonômico. O sistema nervoso simpático tem amplo papel na regulação a curto e longo prazo da pressão arterial (PA) e é sabido que a hipertensão tanto em humanos como em animais experimentais está relacionada ao aumento da atividade nervosa simpática (ANS). O núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo é considerado uma importante região de controle autonômico e neuroendócrino e os chamados neurônios parvocelulares deste núcleo possuem conexões sinápticas diretas com neurônios simpatoexcitatórios do RVLM e/ou neurônios simpáticos pré-ganglionares da coluna intermediolateral da medula espinhal. Muitos estudos demonstram que o PVN é composto por uma complexa rede neuronal que apresentam neurotransmissores excitatórios e inibitórios, além de numerosas projeções para diversas áreas do SNC que são importantes na regulação das funções autonômicas e, consequentemente dos níveis de pressão arterial. Neurônios do PVN que se projetam para o RVLM expressam receptores purinérgicos e, desta forma, a hiperativação purinérgica nesse núcleo poderia contribuir para o desenvolvimento da hipertensão. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é avaliar o papel dos receptores purinérgicos na HN e para isto utilizaremos ratos espontaneamente hipertensos e normotensos. A neurotransmissão purinérgica no PVN será avaliada pela técnica de nanoinjeções de agonistas e/ou antagonistas simultaneamente ao registro da ANS. Além disso, avaliaremos a co-transmissão purino-adrenérgica e a interação neurônio-glia deste núcleo sobre a modulação autonômica. A expressão protéica dos receptores P2X (immunoblotting) e a co-localização dos mesmos com receptores adrenérgicos (imunohistoquímica) do PVN também serão aplicadas para o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na patologia da hipertensão.

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA-NETO, H. C.; RIBEIRO, I. M. R.; MOREIRA, T. S.; YAO, S. T.; ANTUNES, V. R. PURINERGIC P2 RECEPTORS IN THE PARAVENTRICULAR NUCLEUS OF THE HYPOTHALAMUS ARE INVOLVED IN HYPEROSMOTIC-INDUCED SYMPATHOEXCITATION. Neuroscience, v. 349, p. 253-263, MAY 4 2017. Citações Web of Science: 1.
BUTTLER, L.; RIBEIRO, I. M.; FERREIRA-NETO, H. C.; ANTUNES, V. R. Angiotensin II acting on PVN induces sympathoexcitation and pressor responses via the PI3K-dependent pathway. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 198, p. 54-58, JUL 2016. Citações Web of Science: 1.
RIBEIRO, NATALIA; PANIZZA, HELENA DO NASCIMENTO; DOS SANTOS, KAROLINE MARTINS; FERREIRA-NETO, HILDEBRANDO C.; ANTUNES, VAGNER ROBERTO. Salt-induced sympathoexcitation involves vasopressin V-1a receptor activation in the paraventricular nucleus of the hypothalamus. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 309, n. 11, p. R1369-R1379, DEC 1 2015. Citações Web of Science: 10.
FERREIRA-NETO, HILDEBRANDO CANDIDO; ANTUNES, VAGNER R.; STERN, JAVIER E. ATP stimulates rat hypothalamic sympathetic neurons by enhancing AMPA receptor-mediated currents. Journal of Neurophysiology, v. 114, n. 1, p. 159-169, JUL 1 2015. Citações Web of Science: 6.
RIBEIRO, IZABELA MARTINA R.; FERREIRA-NETO, HILDEBRANDO C.; ANTUNES, VAGNER R. Subdiaphragmatic vagus nerve activity and hepatic venous glucose are differentially regulated by the central actions of insulin in Wistar and SHR. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 3, n. 5 MAY 2015. Citações Web of Science: 4.
FERREIRA-NETO, H. C.; YAO, S. T.; ANTUNES, V. R. Purinergic and glutamatergic interactions in the hypothalamic paraventricular nucleus modulate sympathetic outflow. PURINERGIC SIGNALLING, v. 9, n. 3, p. 337-349, SEP 2013. Citações Web of Science: 6.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
NETO, Hildebrando Candido Ferreira. Estudo da interação entre ATP e glutamato em neurônios do núcleo paraventricular do hipotálamo e sua relação com a resposta simpatoexcitatória induzida por alterações na osmolaridade.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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