Análise da atividade de fármacos anti-estrogênicos no status de metilação dos promotores dos receptores de estrógeno em linhagens celulares de carcinomas mamários

• Processo: 10/04585-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Gimena Aguiar
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/56564-1 - Receptores estrogênicos: expressão, regulação, sinalização e função no sistema reprodutor masculino, mama e cérebro, AP.TEM
• Assunto(s): Epigênese genética Epigenômica Neoplasias mamárias Metilação Estrógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | epigenética | estrogenos | metilação | Epigenética

Resumo

O câncer de mama tem ganhado cada vez mais atenção no cenário mundial devido ao aumento indiscriminado de sua incidência. É uma neoplasia heterogênea e de grande variabilidade clínica e histopatológica. Vários marcadores moleculares já estão sendo usados no diagnóstico e prognóstico da doença e também como alvos de terapias alternativas. Entre estes marcadores estão alguns hormônios esteróides e seus receptores (receptor de estrógeno e de progesterona). Os estrógenos são conhecidos pela sua importância na fisiologia dos órgãos do sistema reprodutor feminino e também estão envolvidos no desenvolvimento e na fisiologia dos órgãos do sistema reprodutor masculino. Mais de sessenta porcento das pacientes com câncer de mama apresentam tumores hormônio-dependentes e podem ser inicialmente beneficiadas pela terapia antiestrogênica. Além de aumentar a taxa de proliferação celular e causar mutações na seqüência de bases do DNA, os estrógenos podem levar a modificações no padrão de metilação do DNA. A metilação é um mecanismo epigenético que pode interferir na expressão gênica quando concentrada em regiões críticas para a transcrição, como o promotor. Como todo mecanismo epigenético, é uma característica reversível e herdável e tem sido alvo de intensas pesquisas na busca de novas alternativas para o tratamento do câncer. Além disso, a metilação pode ser um potencial marcador molecular. A identificação de mudanças no padrão de metilação em linhagens celulares derivadas de carcinomas mamários, influenciadas pelos diferentes tratamentos anti-estrogênicos combinados com agentes desmetilantes, poderá ajudar na caracterização e no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e de biomarcadores para o diagnóstico e prognóstico desse tumor.