| Processo: | 10/04911-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2012 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia |
| Pesquisador responsável: | Cecilia Helena de Azevedo Gouveia |
| Beneficiário: | Gisele Miyamura Martins |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Osso e ossos Remodelação óssea Hormônios tireóideos Receptores adrenérgicos Sistema nervoso simpático Inativação gênica Camundongos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | adrenoceptores | Estrutura óssea | hormônio tireoideano | Massa óssea | remodelamento ósseo | Sistema Nervoso Simpático | Morfologia |
Resumo Um dos mais importantes achados dos últimos anos foi o de que o remodelamento ósseo está sujeito ao controle do sistema nervoso central (SNC), com o sistema nervoso simpático (SNS) agindo como efetor periférico. Uma série de estudos sugere que SNS regula negativamente a massa óssea, agindo exclusivamente via receptor B2-adrenérgico (B2-AR), que é expresso em osteoblastos. Entretanto, um estudo recente do nosso grupo demonstrou que camundongos com dupla inativação dos genes dos receptores adrenérgicos A2A e o A2C (A2A/A2C-AR-/-) apresentam um fenótipo de alta massa óssea (AMO), apesar de apresentarem hiperatividade simpática crônica e B2-AR intacto. Além disso, demonstramos que esses camundongos knockouts (KO = com inativação gênica) são resistentes à osteopenia induzida pelo excesso de hormônio tiroideano (HT). Vimos, ainda, que o mRNA de ambos os receptores (A2A-AR e A2C-AR) são expressos no osso de camundongos selvagens e que A2A-AR é mais expresso do que o A2C-AR. Esses achados sugerem fortemente que o (i) B2-AR não é o único adrenoceptor envolvido no controle do metabolismo ósseo e que (ii) o SNS interage com o HT para regular a massa óssea. Além disso, os nossos achados levantam as hipóteses de que (i) o A2A-AR e/ou A2C-AR também apresentam um papel importante na mediação das ações do SNS no esqueleto e que (ii) esses receptores estão envolvidos na interação do HT com o SNS para regular a massa e metabolismo ósseos. Neste projeto, temos como objetivos (i) avaliar se a inativação isolada do A2A-AR interfere na estrutura e fisiologia ósseas, caracterizando o fenótipo ósseo de camundongos A2A-AR-/- e (ii) avaliar se a ação do HT no tecido ósseo depende do A2A-AR, avaliando o efeito do HT na estrutura e fisiologia ósseas de camundongos A2A-AR-/-. Os estudos propostos poderão trazer novas informações a respeito da regulação central da fisiologia e estrutura ósseas, além de contribuírem para o entendimento dos mecanismos de ação do HT no tecido ósseo, o que poderá trazer avanços no tratamento de doenças ósseas, incluindo a osteoporose. (AU) | |
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