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Albumina modificada por glicação avançada sensibiliza macrófagos a inflamação prejudicando o transporte reverso de colesterol e a atividade anti-inflamatória da HDL

Processo: 10/50147-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2010
Vigência (Término): 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marisa Passarelli
Beneficiário:Ligia Shimabukuro Okuda
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Diabetes mellitus   Colesterol   HDL-Colesterol   Mediadores da inflamação   Anti-inflamatórios   Albuminas   Macrófagos

Resumo

Mediadores inflamatórios alteram o perfil de lípides plasmáticos e celulares, favorecendo o acúmulo de colesterol em macrófagos arteriais. Produtos de glicação avançada (AGE), prevalentes no Diabete Melito, doença renal e inflamação crônica, reduzem a expressão de ABCA-1 e ABCG-1, embora o papel da inflamação suscitada pelos AGE não esteja claro sobre este processo. Neste estudo, avaliamos se mediadores inflamatórios produzidos por macrófagos estimulados por albumina-AGE (albAGE), na presença ou ausência de estímulos subsequentes (calgranuiina S100B ou LPS), são capazes de modular a remoção de colesterol celular por subfrações de HDL e apo A-l e alterar a expressão do receptor nuclear (LXR) e dos receptores de HDL (ABCA-1 e ABCG-1), bem como o conteúdo de lípides em macrófagos. Em comparação com albC, a albAGE, isenta em endotoxinas, isoladamente não alterou a secreção de citocinas em macrófagos. No entanto, a albAGE sensibilizou macrófagos não enriquecidos em colesterol à uma maior secreção de IL-6, TNF-α e MCP-1, após estimulação com S100B e LPS. Este evento foi potencializado pela sobrecarga de colesterol celular. O meio condicionado, advindo das incubações com albAGE e S100B ou albAGE e LPS sem sobrecarga de colesterol, não alterou a remoção de colesterol celular, em comparação aos tratamentos com albC. Já, em macrófagos enriquecidos em colesterol, o tratamento com albAGE e S100B reduziu o efluxo de 14C-colesterol mediado por apoA-I, HDL2 e HDL3, em respectivamente, 23%, 43% e 20%, em comparação com macrófagos tratados com albC e S100B. De forma similar, o efluxo de 14C-colesterol mediado por apoA-I, HDL2 e HDL3 foi reduzido em macrófagos tratados com albAGE e LPS, respectivamente, 37%, 47% e 8,5% em comparação ao tratamento com albC e LPS. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO, JULIANA T.; IBORRA, RODRIGO T.; FUSCO, FERNANDA B.; CASTILHO, GABRIELA; PINTO, RAPHAEL S.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; NAKANDAKARE, EDNA R.; SEGURO, ANTONIO C.; SHIMIZU, MARIA H.; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA. N-acetylcysteine prevents endoplasmic reticulum stress elicited in macrophages by serum albumin drawn from chronic kidney disease rats and selectively affects lipid transporters, ABCA-1 and ABCG-1. ATHEROSCLEROSIS, v. 237, n. 1, p. 343-352, NOV 2014. Citações Web of Science: 11.
OKUDA, LIGIA S.; CASTILHO, GABRIELA; ROCCO, DEBORA D. F. M.; NAKANDAKARE, EDNA R.; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA. Advanced glycated albumin impairs HDL anti-inflammatory activity and primes macrophages for inflammatory response that reduces reverse cholesterol transport. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1821, n. 12, p. 1485-1492, DEC 2012. Citações Web of Science: 18.
CASTILHO, GABRIELA; OKUDA, LIGIA S.; PINTO, RAPHAEL S.; IBORRA, RODGIRO T.; NAKANDAKARE, EDNA R.; SANTOS, CELIO X.; LAURINDO, FRANCISCO R.; PASSARELLI, MARISA. ER stress is associated with reduced ABCA-1 protein levels in macrophages treated with advanced glycated albumin - Reversal by a chemical chaperone. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 44, n. 7, p. 1078-1086, JUL 2012. Citações Web of Science: 17.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
LIGIA SHIMABUKURO OKUDA. Albumina modificada por glicação avançada sensibiliza macrófagos à inflamação prejudicando o transporte reverso de colesterol e a atividade anti-inflamatória da HDL. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.

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