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Arrabidaea chica Verlot: avaliação in vitro de toxicidade, atividades antimicrobiana e citoprotetora do extrato bruto livre padronizado combinado ao ácido zoledrônico, e estudos de microencapsulação

Processo: 10/07781-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2010
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Mary Ann Foglio
Beneficiário:Patrícia Maria Wiziack Zago
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/21006-1 - Atividade do extrato etanólico das folhas de Arrabidaea chica Verlot na proliferação de fibroblastos, queratinócitos, osteoblastos e osteoclastos sob a influência de bisfosfonatos, BE.EP.DR
Assunto(s):Arrabidaea chica   Células epiteliais   Microencapsulação   Osteonecrose   Difosfonatos   Osteoblastos   Streptococcus mutans

Resumo

A Osteonecrose Maxilar Induzida por Bisfosfonatos (OMIB) está associada à terapia com bisfosfonatos como o ácido zoledrônico (ZA), que são medicamentos importantes para o manejo de patologias ósseas. Estudos in vitro demostraram que os bisfosfonatos podem alterar a viabilidade e proliferação de células epiteliais, o que justificaria situações de deficiente cicatrização em feridas de OMIB. Arrabidaea chica (H&B.) Verlot é uma Bignoniaceae com propriedades cicatrizantes, e que apresenta as antocianidinas como principais compostos identificados. Este estudo avaliou a atividade antimicrobiana, citotóxica e citoprotetora, in vitro, do extrato hidroalcoólico de A. chica (AC) na presença de ZA. Foi realizado estudo de estabilidade nas condições de 40 °C e 75% umidade, do extrato microencapsulado em mistura de goma arábica com maltodextrina (1:1) e do extrato livre correspondente. Queratinócitos (HaCaT), fibroblastos (PT64-04HF) e osteoblastos (MC3T3-E1) foram submetidos a 2 protocolos de tratamento: a exposição a ZA 10 µM por 24h e posteriormente AC por 48h e vice-versa; ou o co-tratamento de ambos. Os parâmetros estudados foram viabilidade, ocorrência de apoptose e ativação de caspases 3/7. A viabilidade de células de câncer de próstata (C4-2B) foi avaliada após tratamento com AC. Streptococcus mutans foram submetidos ao co-tratamento ZA e AC. Microcápsulas contendo AC foram produzidas por processamento em spray dryer, aliquotadas e armazenadas em câmara climática para o estudo de estabilidade acelerada, segundo protocolo da ANVISA (RE 01/2005). Os resultados foram submetidos à análise estatística (ANOVA e Teste T de Student, a=0,05). Após 48 h, ZA reduziu a viabilidade de queratinócitos, fibroblastos e osteoblastos em, respectivamente, 34%, 47% e 51%. O co-tratamento ZA e AC 5 µg mL-1 aumentou a viabilidade celular (82%, 83% e 55%), o mesmo ocorrendo para ZA e AC 10 µg mL-1 (69%, 70% e 64%). Após 48 h de tratamento com ZA, não houve apoptose celular ou ativação de caspases em fibroblastos, mas verificou-se a ativação de caspase 3/7 em osteoblastos. As concentrações de 5 e 10 µg mL-1 de AC não alteraram a viabilidade de células C4-2B, porém observou-se uma redução de mais de 40% em concentrações maiores que 10 µg mL-1. O crescimento de S. mutans foi aparentemente aumentado após o tratamento com ZA em concentrações maiores que 50 µM, sem que AC ocasionasse qualquer efeito. Finalmente, o material formador de parede (mistura de goma arábica com maltodextrina 1:1) empregado para microencapsular AC, foi incapaz de inibir a degradação das antocinidinas, cujas concentrações relativas foram reduzidas após 15 dias de incubação. Assim, baixas concentrações de AC (5 e 10 µg mL-1) demostraram promissora atividade citoprotetora contra os efeitos prejudiciais de ZA, em células epiteliais e osteoblastos, sem estimularem o crescimento das células cancerígenas (C4-2B) e de S. mutans. Outros materiais formadores de parede serão avaliados, buscando-se aumentar a estabilidade química de AC. Mais estudos são necessários para a comprovação dos efeitos benéficos de AC como um auxiliar no tratamento de OMIB. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SERVAT-MEDINA, LEILA; GONZALEZ-GOMEZ, ALVARO; REYES-ORTEGA, FELISA; OLIVEIRA SOUSA, ILZA MARIA; ALMEIDA QUEIROZ, NUBIA DE CASSIA; WIZIACK ZAGO, PATRICIA MARIA; JORGE, MICHELLE PEDROSA; MONTEIRO, KARIN MAIA; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; SAN ROMAN, JULIO; FOGLIO, MARY ANN. Chitosan-tripolyphosphate nanoparticles as Arrabidaea chica standardized extract carrier: synthesis, characterization, biocompatibility, and antiulcerogenic activity. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 10, p. 3897-3909, 2015. Citações Web of Science: 32.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS COMPREENDENDO EXTRATO DE ARRABIDAEA CHICA, VERLOT EM SISTEMAS DE LIBERAÇÃO MICRO E NANOPARTICULADOS E LIPOSSOMAIS, PROCESSOS DE FABRICAÇÃO E USO DOS MESMOS PI1105312-7 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Marcos Nogueira Eberlin; Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues; Mary Ann Foglio; Leila Servat; Michelle Pedroza Jorge; Ilza Maria Oliveira Souza; Joao Ernesto de Carvalho; Ana Lúcia Tasca Góis Ruiz; Patrícia Maria Wiziack Zago; Elaine Cristina Cabral Polcelli; Maria Helena Andrade Santana; Viviane Ferre de Souza; Glyn Mara Figueira - 20 de dezembro de 2011

PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING ARRABIDAEA CHICA EXTRACT IN CONTROLLED RELEASE SYSTEMS, PRODUCTION PROCESS AND USE THEREOF PCT/BR2012/000532 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Mary Ann Foglio; João Ernesto De Carvalho; Ana Lucia Tasca Góis Ruiz; Michelle Pedroza Jorge; Leila Servat; Patricia Maria Wiziack Zago; Marcos Nogueira Eberlin; Elaine Cristina Cabral Polcelli; Maria Helena Andrade Santana; Viviane Ferre De Souza; Glyn Mara Figueira; Ilza Maria Oliveira; Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues - 19 de dezembro de 2012

 
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