Avaliação do mecanismo de ação pró-apoptótica do amblyomin-x

• Processo: 10/07958-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2010
• Vigência (Término): 31 de maio de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Beneficiário: Kátia Luciano Pereira Morais
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Amblyomin-X Complexo de endopeptidases do proteassoma Química de macromoléculas Estresse do retículo endoplasmático Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: amblyomin-X | apoptose | estresse do retículo endoplasmático | Proteassoma | Química de macromoléculas

Resumo

O Amblyomin-X é um inibidor do tipo Kunitz que foi identificado no transcriptoma de Amblyomma cajennense através da análise de sequências ESTs de uma biblioteca de cDNA, expresso em fusão com uma cauda de histidina em E. coli, representando uma proteína com 13,4 KDa, com uma única cadeia que contem sete resíduos de cisteínas. Essa proteína é capaz de inibir o fator FXa na presença de fosfolipídios e de prolongar os tempos globais de coagulação como o tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPA), o tempo de protrombina (TP), bem como o teste PCA - análise de atividade pró-coagulante. Recentemente, foi demonstrado que o Amblyomin-X possui atividade pró-apoptótica em células tumorais e, em experimentos in vivo, promove regressão da massa tumoral e redução de metástases de alguns tumores testados. Experimentos in vitro demonstraram que o Amblyomin-X é capaz de inibir o proteassoma de células tumorais, aumentando o "pool" de proteínas poli-ubiquitinadas, sugerindo uma possível perturbação da homeostasia do retículo endoplasmático (RE), o que poderia ser correlacionado com seu efeito pró-apoptótico. Dessa forma, a proposta desse trabalho é investigar a internalização do Amblyomin-X por células normais e tumorais, bem como o seu estado estrutural após esse evento e correlacionar esses resultados com a inibição do proteassoma ocasionada por essa proteína, além de avaliar se esse efeito inibitório promove estresse do RE, avaliando vias e proteínas marcadoras desse tipo de mecanismo.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORAIS, KATIA L. P.; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; BERRA, CAROLINA MARIA; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Rational development of a novel TFPI-like inhibitor from Amblyomma cajennense tick. Toxin Reviews, v. 33, n. 1-2, SI, p. 48-52, MAR-JUN 2014. (10/07958-7, 11/05969-4)

DE SOUZA, JEAN GABRIEL; MORAIS, KATIA L. P.; ANGLES-CANO, EDUARDO; BOUFLEUR, PAMELA; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA; MARIA, DURVANEI AUGUSTO; TAEMI ORIGASSA, CLARICE SILVIA; ZAMPOLLI, HAMILTON DE CAMPOS; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; BERRA, CAROLINA MARIA; et al. Promising pharmacological profile of a Kunitz-type inhibitor in murine renal cell carcinoma model. ONCOTARGET, v. 7, n. 38, p. 62255-62266, SEP 20 2016. (13/07467-1, 15/50040-4, 12/02270-2, 10/52669-3, 12/06944-8, 10/07958-7)

CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; MORAIS, KATIA L. P.; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; DE SOUZA, JEAN GABRIEL. Tick salivary gland as potential natural source for the discovery of promising antitumor drug candidates. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 77, p. 14-19, FEB 2016. (13/07467-1, 10/52669-3, 11/05969-4, 98/14307-9, 10/07958-7)

MORAIS, KATIA L. P.; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; BERRA, CAROLINA MARIA; BOSCH, ROSEMARY V.; SCIANI, JULIANA MOZER; CHAMMAS, ROGER; SAITO, RENATA DE FREITAS; IQBAL, ASIF; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Amblyomin-X induces ER stress, mitochondrial dysfunction, and caspase activation in human melanoma and pancreatic tumor cell. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 415, n. 1-2, p. 119-131, APR 2016. (13/07467-1, 10/52669-3, 11/05969-4, 98/14307-9, 10/07958-7)

PACHECO, MARIO T. F.; MORAIS, KATIA L. P.; BERRA, CAROLINA M.; DEMASI, MARILENE; SCIANI, JULIANA M.; BRANCO, VANIA G.; BOSCH, ROSEMARY V.; IQBAL, ASIF; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Specific role of cytoplasmic dynein in the mechanism of action of an antitumor molecule, Amblyomin-X. Experimental Cell Research, v. 340, n. 2, p. 248-258, JAN 15 2016. (10/07958-7, 13/07467-1, 00/11624-5, 11/05969-4)

MORAIS, KATIA L. P.; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; BERRA, CAROLINA MARIA; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Rational development of a novel TFPI-like inhibitor from Amblyomma cajennense tick. Toxin Reviews, v. 33, n. 1-2, p. 5-pg., 2014-03-01. (11/05969-4, 10/07958-7)