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Avaliacao do papel da enzima acido graxo (fasn) em celulas endoteliais de vasos sanguineos.

Processo: 10/50946-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Edgard Graner
Beneficiário:Fabiana Seguin
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/57471-7 - Análise da participação da produção endógena de ácidos graxos nos mecanismos de apoptose, metástase e vasculogênese em melanoma, AP.TEM
Assunto(s):Melanoma   Neoplasias   Angiogênese

Resumo

A enzima ácido graxo sintase (FASN), cuja expressão e atividade estão elevadas em várias neoplasias malignas humanas, é responsável pela síntese endógena de ácidos graxos saturados de cadeia longa e conseqüentemente para a síntese de fosfolipídios das membranas celulares. A inibição de FASN com orlistat (Xenical), uma droga anti-obesidade, é descrita como tendo propriedades anti-neoplásicas no câncer de próstata e mama e no melanoma. Esta substância desempenha também um provável papel anti-angiogênico, uma vez que inibe a proliferação de células endoteliais e a neovascularização em ensaio "ex vivo". Em trabalho recente realizado por nosso grupo de pesquisa, foi demonstrado que o tratamento de camundongos portadores de melanomas intraperitoneais com orlistat reduziu em cerca de 50% o número de metástases para linfonodos mediastínicos. Em outro estudo, também realizado por nosso grupo, foi observado que a inibição da atividade de FASN pode ter um papel sobre a angiogênese induzida por melanomas experimentais, pois a densidade de vasos sangüíneos ao redor destes tumores foi significantemente reduzida pelo tratamento com orlistat. Considerando as evidências sugerindo um papel biológico relevante de FASN na disseminação metastática de melanomas, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo principal investigar as conseqüências da inibição da atividade de FASN em culturas de células endoteliais de vasos sangüíneos, através da análise do ciclo celular e das taxas de apoptose. A expressão dos diversos fatores da família VEGF será avaliada por RT-PCR quantitativo em culturas de células de melanoma e de carcinoma espinocelular bucal. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BASTOS, DEBORA C.; PAUPERT, JENNY; MAILLARD, CATHERINE; SEGUIN, FABIANA; CARVALHO, MARCO A.; AGOSTINI, MICHELLE; COLETTA, RICARDO D.; NOEL, AGNES; GRANER, EDGARD. Effects of fatty acid synthase inhibitors on lymphatic vessels: an in vitro and in vivo study in a melanoma model. LABORATORY INVESTIGATION, v. 97, n. 2, p. 194-206, FEB 2017. Citações Web of Science: 10.
AGOSTINI, MICHELLE; ALMEIDA, LUCIANA Y.; BASTOS, DEBORA C.; ORTEGA, ROSE M.; MOREIRA, FERNANDA S.; SEGUIN, FABIANA; ZECCHIN, KARINA G.; RAPOSO, HELENA F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; AMOEDO, NIVEA D.; SALO, TUULA; COLETTA, RICARDO D.; GRANER, EDGARD. The Fatty Acid Synthase Inhibitor Orlistat Reduces the Growth and Metastasis of Orthotopic Tongue Oral Squamous Cell Carcinomas. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 13, n. 3, p. 585-595, MAR 2014. Citações Web of Science: 44.
SEGUIN, F.; CARVALHO, M. A.; BASTOS, D. C.; AGOSTINI, M.; ZECCHIN, K. G.; ALVAREZ-FLORES, M. P.; CHUDZINSKI-TAVASSI, A. M.; COLETTA, R. D.; GRANER, E. The fatty acid synthase inhibitor orlistat reduces experimental metastases and angiogenesis in B16-F10 melanomas. BRITISH JOURNAL OF CANCER, v. 107, n. 6, p. 977-987, SEP 4 2012. Citações Web of Science: 63.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SEGUIN, Fabiana. Estudo do papel biológico da enzima ácido graxo sintase (FASN) em células endoteliais derivadas dos vasos sanguíneos. 2011. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba.

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