| Processo: | 10/50978-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2014 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Francisco Rafael Martins Laurindo |
| Beneficiário: | Thayna Meirelles Santos |
| Instituição Sede: | Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 12/23490-0 - Papel funcional da isoforma 4 da NADPH oxidase (NOX4) na Síndrome de Marfan, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | NADPH oxidase Sinalização redox Dissulfeto isomerase proteica Fibrilina-1 Síndrome de Marfan |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Aneurisma Da Aorta | Dissulfeto Isomerase Proteica | Fibrilina-1 | Nadph Oxidase | Sinalizacao Redox | Sindrome De Marfan |
Resumo As manifestações cardiovasculares em especial o desenvolvimento de aneurismas aórticos, são a principal causa de morbimortalidade associadas à Síndrome de Marfan (SM), que se associa a vários tipos de mutação na fibrilina-1, proteína da matriz extracelular. Entretanto, as bases celulares e moleculares das conseqüências da mutação da fibrilina-1 no fenótipo vascular e patogênese dos aneurismas permanecem pouco conhecidas. Dados preliminares mostraram interação entre fibrilina-1 e a chaperona redox dissulfeto isomerase protéica (PDI), que sabemos regular a atividade da NADPH oxidase vascular. Nossa hipótese é que PDI pode mediar uma fisiopatologia redox das alterações vasculares na SM. O objetivo do projeto é investigar, em modelo celular, o papel funcional da PDI no processamento da fibrilina-1 normal e mutada, avaliando os efeitos na homeostase redox, bem como nos marcadores fenotípicos associados à fisiopatologia da SM. Objetivos específicos: 1) Examinar em fibroblastos embrionários de camundongos SM a associação entre PDI e fibrilina-1, investigando possíveis agregados envolvendo estas proteínas; 2) Investigar, em MEFs wild-type (WT) e SM, efeitos da incubação com TGF-5 ou angiotensina II em variáveis descritivas de homeostase redox, resposta a proteínas mal-enoveladas e composição da matriz extracelular; 3) Avaliar, em MEFs WT e SM, os efeitos da perda de função da PDI ou NADPH oxidase (isoforma Nox4) no processamento da fibrilina-1 e colágeno e em variáveis descritivas de homeostase redox e resposta a proteínas mal-enoveladas. Estes dados poderão indicar novos mecanismos relevantes para compreensão da patologia vascular da SM e implicações funcionais da associação entre PDI e NAPDH oxidase (AU) | |
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