Caracterização molecular da família de proteínas SAP (Serine-, Alanine-, and Proline- rich protein) de Trypanosoma cruzi e seu papel na invasão de células de mamífero

• Processo: 10/07992-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: José Franco da Silveira Filho
• Beneficiário: Tamiris Zanforlin Olmos Fernandes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Família multigênica Interações hospedeiro-parasita Imunofluorescência Immunoblotting
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Família multigênica SAP | invasão celular | Mapeamento sítios de adesão | Trypanosoma cruzi | Trypanosoma cruzi

Resumo

Uma nova família gênica, denominada SAP (Serine-, Alanine-, and Proline-rich protein), cujos membros codificam polipeptídeos contendo uma alta porcentagem de resíduos de serina, alanina e prolina, foi isolada em nosso laboratório. Com a disponibilidade das sequências do Projeto Genoma de T. cruzi, confirmamos que as proteínas SAP são codificadas por uma família multigênica cujos membros contem um domínio central conservado e que podem ser agrupados em 4 quatro subfamílias. Alguns membros SAP podem ser secretados e estão envolvidos no processo de invasão de células de mamíferos por tripomastigotas metacíclicos. A ligação de SAP na célula hospedeira induz a ativação de vias de transdução de sinal que levam ao aumento da concentração intracelular de cálcio, evento essencial para a interiorização do parasita. Prosseguindo o estudo desta família, caracterizaremos as proteínas SAP do ponto vista estrutural e funcional. As regiões da proteína SAP relacionadas com a adesão celular e mobilização de cálcio na célula hospedeira serão identificadas com proteínas recombinantes e anticorpos monoclonais. A localização celular de SAP nas diferentes formas evolutivas do parasita será determinada com anticorpos monoclonais pelas técnicas de imunofluorescencia e "immunoblotting". A caracterização detalhada desta família permitirá avaliar o seu papel na interação parasita-hospedeiro, contribuindo assim para a compreensão sobre os mecanismos de infecção do T. cruzi em células de mamífero. (AU)