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Estudo das bases celulares e moleculares do controle da imunodominância da resposta imune de linfócitos T CD8+ específicos induzidos pela infecção experimental por Trypanosoma cruzi ou imunização com adenovírus recombinantes

Processo: 10/09361-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
Vigência (Término): 31 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
Beneficiário:Jonatan Ersching
Instituição-sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Vacinas   Trypanosoma cruzi   Linfócitos T CD8-positivos   Adenovírus humanos   Células dendríticas   Epitopos

Resumo

Linfócitos T CD8+, componentes críticos da imunidade a patógenos intracelulares, exibem resposta focada em poucos epítopos, mesmo durante a infecção por microorganismos complexos. Neste fenômeno, denominado imunodominância, a resposta de linfócitos específicos para diferentes epítopos é organizada de forma hierárquica. Recentemente, nosso grupo obteve evidências de que há diferença crítica na imunodominância de linfócitos T CD8+ induzida por imunização com adenovírus humano do tipo 5 recombinante ou por infecção com o parasito intracelular causador da Doença de Chagas, Trypanosoma cruzi. Enquanto o primeiro induz resposta contra diversos epítopos da proteína recombinante ASP-2 (do inglês, Amastigote Surface Protein 2), o segundo restringe esta resposta a um único epítopo da mesma proteína. A natureza deste controle da imunodominância é desconhecida, mas é possível que ocorra ao nível da célula apresentadora de antígeno (APC, do inglês Antigen Presentig Cell) durante a ativação de linfócitos T específicos. Com base nesta hipótese, o presente projeto propõe-se a caracterizar e comparar a apresentação antigênica de epítopos restritos ao MHC I durante a imunização com adenovírus recombinante e a infecção por T. cruzi. Com isto espera-se determinar fatores celulares e moleculares específicos responsáveis pelo padrão de imunodominância de linfócitos T CD8+ que reconhecem epítopos de T. cruzi. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ERSCHING, JONATAN; VASCONCELOS, JOSE R.; FERREIRA, CAMILA P.; CAETANO, BRAULIA C.; MACHADO, ALEXANDRE V.; BRUNA-ROMERO, OSCAR; BARON, MONIQUE A.; FERREIRA, LUDMILA R. P.; CUNHA-NETO, EDECIO; ROCK, KENNETH L.; GAZZINELLI, RICARDO T.; RODRIGUES, MAURCIO M. The Combined Deficiency of Immunoproteasome Subunits Affects Both the Magnitude and Quality of Pathogen- and Genetic Vaccination-Induced CD8(+) T Cell Responses to the Human Protozoan Parasite Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 4 APR 2016. Citações Web of Science: 5.

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