Avaliação do papel biológico da enzima ácido graxo sintase (FASN) em células do endotélio linfático estimuladas por células malignas em cultura

• Processo: 10/51090-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2010
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edgard Graner
• Beneficiário: Débora Campanella Bastos
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/57471-7 - Análise da participação da produção endógena de ácidos graxos nos mecanismos de apoptose, metástase e vasculogênese em melanoma, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias Cultura de células Linfangiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Graxo Sintase | Biologia Tumoral | Cancer | Cultura Celular | Linfangiogenese | Orlistat

Resumo

A enzima ácido graxo sintase (FASN) é responsável pela síntese endógena de ácidos graxos e tem alta expressão em diversas neoplasias malignas, nas quais sua atividade parece ser necessária para a síntese dos fosfolipídios de membrana. O tratamento de células endoteliais de vasos sanguíneos com um inibidor farmacológico de FASN (Orlistat) impede a síntese de ácidos graxos e inibe a proliferação e a neovascularização em ensaio ex vivo, sugerindo um papel antiangiogênico. Resultados anteriores obtidos em nosso laboratório demonstraram que o tratamento de camundongos portadores de melanomas intraperitoneais, provocados pela injeção de células B16-F10, com orlistat reduziu em 50% o número de metástases para linfonodos mediastínicos. O sistema linfático é a via primária de metástase de várias neoplasias malignas, dentre elas o melanoma. Os fatores de crescimento VEGF-C e VEGF-D e seus receptores VEGFR-2 e VEGFR-3 estão relacionados com a progressão tumoral por induzir a proliferação e aumentar a permeabilidade das células endoteliais linfáticas. Os vasos linfáticos representam um alvo para avaliação do prognóstico ou desenvolvimento de novas terapias contra metástases, pois existe uma correlação positiva entre a linfangiogênese e a presença de metástase em linfonodos sentinela e uma correlação inversa com sobrevida livre de doença. Em nossa dissertação de mestrado, por meio de microlinfangiografia fluorescente (técnica que permite a visualização de vasos linfáticos) e mensuração da rede linfática no programa Scion Image, foi observado que a inibição de FASN com orlistat aumenta a extensão, ramificação e permeabilidade dos linfáticos na região peritumoral de camundongos C57BI6 portadores de melanomas provocados pela injeção intradérmica de células B16-F10. Este trabalho mostrou também que a expressão da proteína VEGFR-3 em tumores primários induzidos pela injeção de células B16-F10 foi menor nos animais tratados com orlistat em relação ao grupo... (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BASTOS, DEBORA C.; PAUPERT, JENNY; MAILLARD, CATHERINE; SEGUIN, FABIANA; CARVALHO, MARCO A.; AGOSTINI, MICHELLE; COLETTA, RICARDO D.; NOEL, AGNES; GRANER, EDGARD. Effects of fatty acid synthase inhibitors on lymphatic vessels: an in vitro and in vivo study in a melanoma model. LABORATORY INVESTIGATION, v. 97, n. 2, p. 194-206, FEB 2017. (08/55548-2, 08/57471-7, 14/20832-3, 10/51090-1, 10/50946-0, 07/58158-8)

AGOSTINI, MICHELLE; ALMEIDA, LUCIANA Y.; BASTOS, DEBORA C.; ORTEGA, ROSE M.; MOREIRA, FERNANDA S.; SEGUIN, FABIANA; ZECCHIN, KARINA G.; RAPOSO, HELENA F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; AMOEDO, NIVEA D.; et al. The Fatty Acid Synthase Inhibitor Orlistat Reduces the Growth and Metastasis of Orthotopic Tongue Oral Squamous Cell Carcinomas. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 13, n. 3, p. 585-595, MAR 2014. (10/52635-1, 08/55548-2, 12/25160-8, 08/57471-7, 10/51090-1, 10/50946-0)

SEGUIN, F.; CARVALHO, M. A.; BASTOS, D. C.; AGOSTINI, M.; ZECCHIN, K. G.; ALVAREZ-FLORES, M. P.; CHUDZINSKI-TAVASSI, A. M.; COLETTA, R. D.; GRANER, E.. The fatty acid synthase inhibitor orlistat reduces experimental metastases and angiogenesis in B16-F10 melanomas. BRITISH JOURNAL OF CANCER, v. 107, n. 6, p. 977-987, SEP 4 2012. (08/55548-2, 08/57471-7, 07/54639-1, 10/51090-1, 10/50946-0, 07/58158-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BASTOS, Débora Campanella. Evaluation of the biological role of fatty acid synthese (FASN) enzyme in lymphatic endothelial cells stimulated or not by melanoma cells. 2012. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba Piracicaba, SP.