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Avaliação do papel biológico da enzima ácido graxo sintase (FASN) em células do endotélio linfático estimuladas por células malignas em cultura

Processo: 10/51090-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2010
Vigência (Término): 31 de agosto de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Edgard Graner
Beneficiário:Débora Campanella Bastos
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/57471-7 - Análise da participação da produção endógena de ácidos graxos nos mecanismos de apoptose, metástase e vasculogênese em melanoma, AP.TEM
Assunto(s):Neoplasias   Cultura de células   Linfangiogênese

Resumo

A enzima ácido graxo sintase (FASN) é responsável pela síntese endógena de ácidos graxos e tem alta expressão em diversas neoplasias malignas, nas quais sua atividade parece ser necessária para a síntese dos fosfolipídios de membrana. O tratamento de células endoteliais de vasos sanguíneos com um inibidor farmacológico de FASN (Orlistat) impede a síntese de ácidos graxos e inibe a proliferação e a neovascularização em ensaio ex vivo, sugerindo um papel antiangiogênico. Resultados anteriores obtidos em nosso laboratório demonstraram que o tratamento de camundongos portadores de melanomas intraperitoneais, provocados pela injeção de células B16-F10, com orlistat reduziu em 50% o número de metástases para linfonodos mediastínicos. O sistema linfático é a via primária de metástase de várias neoplasias malignas, dentre elas o melanoma. Os fatores de crescimento VEGF-C e VEGF-D e seus receptores VEGFR-2 e VEGFR-3 estão relacionados com a progressão tumoral por induzir a proliferação e aumentar a permeabilidade das células endoteliais linfáticas. Os vasos linfáticos representam um alvo para avaliação do prognóstico ou desenvolvimento de novas terapias contra metástases, pois existe uma correlação positiva entre a linfangiogênese e a presença de metástase em linfonodos sentinela e uma correlação inversa com sobrevida livre de doença. Em nossa dissertação de mestrado, por meio de microlinfangiografia fluorescente (técnica que permite a visualização de vasos linfáticos) e mensuração da rede linfática no programa Scion Image, foi observado que a inibição de FASN com orlistat aumenta a extensão, ramificação e permeabilidade dos linfáticos na região peritumoral de camundongos C57BI6 portadores de melanomas provocados pela injeção intradérmica de células B16-F10. Este trabalho mostrou também que a expressão da proteína VEGFR-3 em tumores primários induzidos pela injeção de células B16-F10 foi menor nos animais tratados com orlistat em relação ao grupo... (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BASTOS, DEBORA C.; PAUPERT, JENNY; MAILLARD, CATHERINE; SEGUIN, FABIANA; CARVALHO, MARCO A.; AGOSTINI, MICHELLE; COLETTA, RICARDO D.; NOEL, AGNES; GRANER, EDGARD. Effects of fatty acid synthase inhibitors on lymphatic vessels: an in vitro and in vivo study in a melanoma model. LABORATORY INVESTIGATION, v. 97, n. 2, p. 194-206, FEB 2017. Citações Web of Science: 10.
AGOSTINI, MICHELLE; ALMEIDA, LUCIANA Y.; BASTOS, DEBORA C.; ORTEGA, ROSE M.; MOREIRA, FERNANDA S.; SEGUIN, FABIANA; ZECCHIN, KARINA G.; RAPOSO, HELENA F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; AMOEDO, NIVEA D.; SALO, TUULA; COLETTA, RICARDO D.; GRANER, EDGARD. The Fatty Acid Synthase Inhibitor Orlistat Reduces the Growth and Metastasis of Orthotopic Tongue Oral Squamous Cell Carcinomas. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, v. 13, n. 3, p. 585-595, MAR 2014. Citações Web of Science: 44.
SEGUIN, F.; CARVALHO, M. A.; BASTOS, D. C.; AGOSTINI, M.; ZECCHIN, K. G.; ALVAREZ-FLORES, M. P.; CHUDZINSKI-TAVASSI, A. M.; COLETTA, R. D.; GRANER, E. The fatty acid synthase inhibitor orlistat reduces experimental metastases and angiogenesis in B16-F10 melanomas. BRITISH JOURNAL OF CANCER, v. 107, n. 6, p. 977-987, SEP 4 2012. Citações Web of Science: 63.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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