| Processo: | 10/15518-7 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de novembro de 2010 |
| Vigência (Término): | 31 de outubro de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Cristina Ribeiro de Barros Cardoso |
| Beneficiário: | Giuliano Bonfá |
| Instituição-sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Imunoparasitologia Imunorregulação Toxoplasma gondii Linfócitos T reguladores PPAR alfa PPAR gama |
Resumo O Toxoplasma gondii é um protozoário intracelular obrigatório que, quando adquirido por via oral, pode levar ao desenvolvimento de sérias lesões intestinais em animais suscetíveis, como C57BL/6, enquanto em animais resistentes (BALB/c), tais lesões não ocorrem, supostamente devido ao desenvolvimento e manutenção de células T reguladoras (Treg) e Th2, que modulam o excesso de inflamação. Os danos observados nos animais suscetíveis são similares àqueles das doenças inflamatórias intestinais (IBD) e são causados por uma resposta do tipo Th1 exacerbada, com produção de IFN-gama e TNF-alfa. Dessa forma, uma adequada imunorregulação é essencial para prevenir os danos teciduais. A geração de células Treg é aumentada por meio da ativação de receptores nucleares PPAR e a ausência deste receptor pode levar a diminuição de Treg e elevar a severidade de IBD experimental. Receptores PPAR são fatores de transcrição nucleares e sua ativação pode inibir a produção de IFN-gama e TNF-alfa por células TCD4+ e de IL-1-beta, IL-6 e iNOS, modulando a função de células dendríticas para induzir o desenvolvimento de células TCD4+ anérgicas. Há poucos relatos sobre o papel de PPAR na geração e função de células Treg e ainda é desconhecido o envolvimento de PPAR durante a infecção por T. gondii. Assim, é de extrema importância o entendimento do papel de PPAR nos mecanismos de defesa do hospedeiro e no desenvolvimento de células Tregs em infecções por este parasito. Neste projeto avaliaremos a expressão de PPAR-alfa e -gama durante a infecção oral por T. gondii, bem como a participação destes receptores na geração e função de células Treg mediante ativação ou inibição destes receptores. Para isso utilizaremos modelos de infecção em camundongos BALB/c e C57BL/6, correlacionando os resultados de expressão com suscetibilidade/resistência ao parasito. O entendimento do papel de PPAR na resposta imuno-inflamatória durante a infecção por T. gondii, na geração e função de células T reguladoras e na dicotomia resistência/suscetibilidade, fornecerá bases científicas para o desenvolvimento futuro de estratégias terapêuticas mais eficientes para esta e outras inflamações intestinais consequentes de falhas ou ausência de regulação da imunidade de mucosa. | |