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Mecanismos intracelulares envolvidos na ação anticatabólica da adrenalina em músculos esqueléticos de ratos jejuados

Processo: 10/11015-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2010
Vigência (Término): 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Isis Do Carmo Kettelhut
Beneficiário:Flávia Aparecida Graça
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/06694-6 - Controle neural do metabolismo de proteínas, AP.TEM
Assunto(s):Adrenalina   Catecolaminas   Sistema musculoesquelético

Resumo

As catecolaminas exercem ações antiproteolíticas em músculos esqueléticos isolados in vitro. No entanto, o significado fisiológico dessas ações adrenérgicas em situações de demanda energética ainda não é conhecido. Em experimentos recentes, demonstrou-se que a depleção da adrenalina plasmática por 10 dias promoveu um aumento adicional na degradação total de proteínas no músculo EDL de animais jejuados. Este aumento foi associado a uma hiperativação dos sistemas lisossomal e dependente de Ub-proteassoma e da expressão gênica das E3 ligases (atrogina-1 e MuRF1) e dos genes autofágicos (LC3 e GABARAP). Este conjunto de dados nos permitiu sugerir que a adrenalina plasmática é um importante regulador inibitório tanto da atividade dos sistemas proteolíticos (lisossomal e Ub-proteassoma) como da expressão dos atrogenes, durante o jejum. Dando continuidade a esses estudos, o presente trabalho pretende estender essas observações em animais jejuados investigando as alterações da via PI3K/Akt/FoxO, as atividades proteolíticas e a expressão dos atrogenes em dois modelos experimentais: 1) na adrenodemedulação com ou sem reposição hormonal e 2) na hiperativação simpática induzida pela injeção central de neostigmina. Estudos com músculos isolados de animais jejuados serão utilizados para comprovar os efeitos diretos da adrenalina na fosforilação da Akt e FoxO e a eventual participação dos adrenoceptores beta-2 nessas respostas anticatabólicas. A obtenção desses resultados fortalecerá a hipótese de que a adrenalina circulante possui a ação de preservar a massa muscular esquelética em situações catabólicas. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GONCALVES, DAWIT A.; SILVEIRA, WILIAN A.; MANFREDI, LEANDRO H.; GRACA, FLAVIA A.; ARMANI, ANDREA; BERTAGGIA, ENRICO; O'NEILL, BRIAN T.; LAUTHERBACH, NATALIA; MACHADO, JULIANO; NOGARA, LEONARDO; PEREIRA, MARCELO G.; ARCIDIACONO, DILETTA; REALDON, STEFANO; KAHN, C. RONALD; SANDRI, MARCO; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ CARLOS C. Insulin/IGF1 signalling mediates the effects of beta(2)-adrenergic agonist on muscle proteostasis and growth. JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE, v. 10, n. 2, p. 455-475, APR 2019. Citações Web of Science: 1.
FORESTO, CAMILA SILVA; PAULA-GOMES, SILVIA; SILVEIRA, WILIAN ASSIS; GRACA, FLAVIA APARECIDA; KETTELHUT, ISIS DO CARMO; PINHEIRO GONCALVES, DAWIT ALBIEIRO; MATTIELLO-SVERZUT, ANA CLAUDIA. Morphological and molecular aspects of immobilization-induced muscle atrophy in rats at different stages of postnatal development: the role of autophagy. Journal of Applied Physiology, v. 121, n. 3, p. 646-660, SEP 1 2016. Citações Web of Science: 3.
SILVEIRA, W. A.; GONCALVES, D. A.; GRACA, F. A.; ANDRADE-LOPES, A. L.; BERGANTIN, L. B.; ZANON, N. M.; GODINHO, R. O.; KETTELHUT, I. C.; NAVEGANTES, L. C. C. Activating cAMP/PKA signaling in skeletal muscle suppresses the ubiquitin-proteasome-dependent proteolysis: implications for sympathetic regulation. Journal of Applied Physiology, v. 117, n. 1, p. 11-19, JUL 2014. Citações Web of Science: 16.
CASSOLLA, PRISCILA; UCHOA, ERNANE TORRES; MANSUR MACHADO, FREDERICO SANDER; GUIMARAES, JULIANA BOHNEN; RISSATO GAROFALO, MARIA ANTONIETA; BRITO, NILTON DE ALMEIDA; KAGOHARA ELIAS, LUCILA LEICO; COIMBRA, CANDIDO CELSO; KETTELHUT, ISIS DO CARMO; CARVALHO NAVEGANTES, LUIZ CARLOS. The central administration of C75, a fatty acid synthase inhibitor, activates sympathetic outflow and thermogenesis in interscapular brown adipose tissue. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 465, n. 12, p. 1687-1699, DEC 2013. Citações Web of Science: 3.
GRACA, FLAVIA A.; GONCALVES, DAWIT A. P.; SILVEIRA, WILIAN A.; LIRA, EDUARDO C.; CHAVES, VALERIA ERNESTANIA; ZANON, NEUSA M.; GAROFALO, MARIA ANTONIETA R.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Epinephrine depletion exacerbates the fasting-induced protein breakdown in fast-twitch skeletal muscles. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 305, n. 12, p. E1483-E1494, DEC 2013. Citações Web of Science: 9.
GONCALVES, DAWIT A. P.; SILVEIRA, WILIAN A.; LIRA, EDUARDO C.; GRACA, FLAVIA A.; PAULA-GOMES, SILVIA; ZANON, NEUSA M.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Clenbuterol suppresses proteasomal and lysosomal proteolysis and atrophy-related genes in denervated rat soleus muscles independently of Akt. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 302, n. 1, p. E123-E133, JAN 2012. Citações Web of Science: 41.

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