Mecanismos intracelulares envolvidos na ação anticatabólica da adrenalina em músculos esqueléticos de ratos jejuados

• Processo: 10/11015-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2010
• Vigência (Término): 30 de junho de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Isis Do Carmo Kettelhut
• Beneficiário: Flávia Aparecida Graça
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/06694-6 - Controle neural do metabolismo de proteínas, AP.TEM
• Assunto(s): Adrenalina Catecolaminas Sistema musculoesquelético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adrenalina | Akt | Atrogenes | Degradação de Proteínas | FoxO | jejum | Metabolismo

Resumo

As catecolaminas exercem ações antiproteolíticas em músculos esqueléticos isolados in vitro. No entanto, o significado fisiológico dessas ações adrenérgicas em situações de demanda energética ainda não é conhecido. Em experimentos recentes, demonstrou-se que a depleção da adrenalina plasmática por 10 dias promoveu um aumento adicional na degradação total de proteínas no músculo EDL de animais jejuados. Este aumento foi associado a uma hiperativação dos sistemas lisossomal e dependente de Ub-proteassoma e da expressão gênica das E3 ligases (atrogina-1 e MuRF1) e dos genes autofágicos (LC3 e GABARAP). Este conjunto de dados nos permitiu sugerir que a adrenalina plasmática é um importante regulador inibitório tanto da atividade dos sistemas proteolíticos (lisossomal e Ub-proteassoma) como da expressão dos atrogenes, durante o jejum. Dando continuidade a esses estudos, o presente trabalho pretende estender essas observações em animais jejuados investigando as alterações da via PI3K/Akt/FoxO, as atividades proteolíticas e a expressão dos atrogenes em dois modelos experimentais: 1) na adrenodemedulação com ou sem reposição hormonal e 2) na hiperativação simpática induzida pela injeção central de neostigmina. Estudos com músculos isolados de animais jejuados serão utilizados para comprovar os efeitos diretos da adrenalina na fosforilação da Akt e FoxO e a eventual participação dos adrenoceptores beta-2 nessas respostas anticatabólicas. A obtenção desses resultados fortalecerá a hipótese de que a adrenalina circulante possui a ação de preservar a massa muscular esquelética em situações catabólicas. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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GONCALVES, DAWIT A. P.; SILVEIRA, WILIAN A.; LIRA, EDUARDO C.; GRACA, FLAVIA A.; PAULA-GOMES, SILVIA; ZANON, NEUSA M.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C.. Clenbuterol suppresses proteasomal and lysosomal proteolysis and atrophy-related genes in denervated rat soleus muscles independently of Akt. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 302, n. 1, p. E123-E133, JAN 2012. (08/06694-6, 09/07584-2, 10/11015-0, 10/11083-6)

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