Ativações C-H Catalisadas por Pd(II) e Rh(III): Estudos Metodológicos e do Mecanismo para a Síntese de Diariletanos e Congêneres e Avaliações da sua Atividade Biológica

• Processo: 10/11068-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2010
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Carlos Roque Duarte Correia
• Beneficiário: Francisco de Azambuja
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/14209-9 - Desenvolvimento de uma nova reação de Fujiwara-Moritani assimétrica intermolecular: uma nova ferramenta sintética para obter unidades diariletano biologicamente ativas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Ródio Paládio Síntese orgânica Reação de Heck-Matsuda
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ativação C-H | Diarilmetano | Hidroarilação de alcinos | paládio | reação de Heck-Matsuda | ródio | Síntese Orgânica

Resumo

Neste trabalho, ativações C-H catalisadas por Pd(II) e Rh(III) foram exploradas para a obtenção de moléculas com potencial atividade biológica, em especial 1,1- e 1,2-diariletanos. Para o paládio, foi investigada a hidroarilação de alcinos de Fujiwara como um método rápido, brando e direto para a obtenção de -aril--heteroaril acrilatos. Inicialmente, o mecanismo desta reação foi estudada através de estudos de espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear para elucidar a atuação do catalisador e os fatores envolvidos na estereosseletividade. Após este estudo, as condições reacionais foram reavaliadas para preparação de -aril--heteroaril acrilatos em bons rendimentos e seletividades. O paládio também foi usado como catalisador de arilações de Heck-Matsuda empregadas como etapa-chave na síntese de anidridos maleicos diarilados, a partir dos quais novos análogos de combretastatina A4 foram preparados. Estes novos análogos e os adutos da hidroarilação de alcinos de Fujiwara foram submetidos a testes de atividade antiproliferativa em células tumorais humanas. De maneira geral, os produtos de Fujiwara apresentaram melhores perfis de atividades, em especial para linhagens de células de rim e ovário, enquanto que os derivados de anidrido maleico diarilado mostraram-se muito pouco ativos para todas as linhagens. Esta ausência de atividade foi atribuída a interações estéreas desfavoráveis detectadas em estudos preliminares de docagem. Por último, ativações C-H catalisadas por 1,2,3,4,5-pentametilciclopentadienilródio(III) ([Cp*Rh(III)]) foram estudadas em dois projetos diferentes, um envolvendo 1,3-diinos e outro com -halo/pseudohalocetonas como parceiros de acoplamento, para a obtenção de diversos bis-heterociclos adjacentes e N-heterociclos monossubstituídos, respectivamente, com ênfase à preparação de núcleos isoquinolona.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GODOI, MARLA N.; DE AZAMBUJA, FRANCISCO; MARTINEZ, PABLO DAVID G.; MORGON, NELSON H.; SANTOS, VANESSA G.; REGIANI, THAIS; LESAGE, DENIS; DOSSMANN, HELOISE; COLE, RICHARD B.; EBERLIN, MARCOS N.; et al. Revisiting the Intermolecular Fujiwara Hydroarylation of Alkynes. EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, v. 2017, n. 13, p. 1794-1803, APR 3 2017. (10/00257-3, 08/00122-0, 10/11068-7, 11/23832-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

AZAMBUJA, Francisco de. Ativações C-H catalisadas por Pd(II) e Rh(III): estudos metodológicos e do mecanismo para a síntese de diariletanos e congêneres e avaliações da sua atividade biológica. 2015. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química Campinas, SP.