Papel da epac no controle do metabolismo protéico em músculos esqueléticos

• Processo: 10/11083-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2010
• Vigência (Término): 30 de junho de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Isis Do Carmo Kettelhut
• Beneficiário: Wilian de Assis Silveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/06694-6 - Controle neural do metabolismo de proteínas, AP.TEM
• Assunto(s): Atrofia muscular Músculo esquelético Degradação de proteínas Sistema musculoesquelético Hipertrofia muscular Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia Muscular | Degradação de Proteínas | Epac | Hipertrofia Muscular | Músculo esquelético | vias de sinalização celular | Metabolismo

Resumo

Em estudos anteriores, demonstrou-se que as catecolaminas, por meio da ativação de receptores beta-2 adrenérgicos e do segundo mensageiro AMPc, exerce ações anti-proteolíticas e pró-sintéticas no metabolismo de proteínas em músculos de roedores. Embora grande parte das ações do AMPc seja mediada pela via clássica da PKA, recentes evidências tem demonstrado que o AMPc pode ativar uma nova proteína denominada Epac (proteína trocadora diretamente ativada pelo AMPc), que por sua vez levaria à ativação da Akt, uma proteína chave no controle do metabolismo protéico. Portanto, a nossa hipótese é que a Epac tenha a sua expressão aumentada na hipertrofia muscular induzida pelos beta-agonistas e reduzida na atrofia muscular e, desta forma, seja responsável pela maior ou menor ativação da via de sinalização da Akt, respectivamente. Dessa forma, pretende-se analisar o perfil temporal de expressão da Epac em diferentes tipos de músculos esqueléticos atróficos (após desnervação atrófica e jejum de 48 horas) e hipertróficos (após tratamento com agonista seletivo do receptor ²2-adrenérgico) e estabelecer possíveis correlações com a expressão dos atrogenes (genes envolvidos na atrofia) nessas diferentes situações. Estudos in vitro com músculos isolados de animais alimentados e jejuados serão realizados com o objetivo de se investigar o efeito de um agonista seletivo da Epac na velocidade de síntese e degradação protéica, assim como na fosforilação de proteínas envolvidas com a via de sinalização desses processos como, por exemplo, a Akt, Foxo, GSK3² e p70S6K. Além disso, em células musculares C2C12, será avaliado o efeito da superexpressão gênica e do bloqueio da Epac por RNA de interferência na área da fibra muscular, na fosforilação da Akt, e na expressão dos atrogenes. O obtenção desses resultados contribuirá para a identificação de novas funções do AMPc na musculatura esquelética.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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KHAN, MUZAMIL MAJID; LUSTRINO, DANILO; SILVEIRA, WILLIAN A.; WILD, FRANZISKA; STRAKA, TATJANA; ISSOP, YASMIN; O'CONNOR, EMILY; COX, DAN; REISCHL, MARKUS; MARQUARDT, TILL; et al. Sympathetic innervation controls homeostasis of neuromuscular junctions in health and disease. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 113, n. 3, p. 746-750, JAN 19 2016. (12/51456-1, 12/05697-7, 12/24524-6, 10/11083-6)

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