Busca avançada
Ano de início
Entree

Papel da EPAC no controle do metabolismo proteico em músculos esqueléticos

Processo: 10/11083-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2010
Vigência (Término): 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Isis Do Carmo Kettelhut
Beneficiário:Wilian de Assis Silveira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/06694-6 - Controle neural do metabolismo de proteínas, AP.TEM
Assunto(s):Atrofia muscular   Músculo esquelético   Sistema musculoesquelético   Hipertrofia muscular   Metabolismo

Resumo

Em estudos anteriores, demonstrou-se que as catecolaminas, por meio da ativação de receptores beta-2 adrenérgicos e do segundo mensageiro AMPc, exerce ações anti-proteolíticas e pró-sintéticas no metabolismo de proteínas em músculos de roedores. Embora grande parte das ações do AMPc seja mediada pela via clássica da PKA, recentes evidências tem demonstrado que o AMPc pode ativar uma nova proteína denominada Epac (proteína trocadora diretamente ativada pelo AMPc), que por sua vez levaria à ativação da Akt, uma proteína chave no controle do metabolismo protéico. Portanto, a nossa hipótese é que a Epac tenha a sua expressão aumentada na hipertrofia muscular induzida pelos beta-agonistas e reduzida na atrofia muscular e, desta forma, seja responsável pela maior ou menor ativação da via de sinalização da Akt, respectivamente. Dessa forma, pretende-se analisar o perfil temporal de expressão da Epac em diferentes tipos de músculos esqueléticos atróficos (após desnervação atrófica e jejum de 48 horas) e hipertróficos (após tratamento com agonista seletivo do receptor ²2-adrenérgico) e estabelecer possíveis correlações com a expressão dos atrogenes (genes envolvidos na atrofia) nessas diferentes situações. Estudos in vitro com músculos isolados de animais alimentados e jejuados serão realizados com o objetivo de se investigar o efeito de um agonista seletivo da Epac na velocidade de síntese e degradação protéica, assim como na fosforilação de proteínas envolvidas com a via de sinalização desses processos como, por exemplo, a Akt, Foxo, GSK3² e p70S6K. Além disso, em células musculares C2C12, será avaliado o efeito da superexpressão gênica e do bloqueio da Epac por RNA de interferência na área da fibra muscular, na fosforilação da Akt, e na expressão dos atrogenes. O obtenção desses resultados contribuirá para a identificação de novas funções do AMPc na musculatura esquelética.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KHAN, MUZAMIL MAJID; LUSTRINO, DANILO; SILVEIRA, WILLIAN A.; WILD, FRANZISKA; STRAKA, TATJANA; ISSOP, YASMIN; O'CONNOR, EMILY; COX, DAN; REISCHL, MARKUS; MARQUARDT, TILL; LABEIT, DITTMAR; LABEIT, SIEGFRIED; BENOIT, EVELYNE; MOLGO, JORDI; LOCHMUELLER, HANNS; WITZEMANN, VEIT; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C.; POZZAN, TULLIO; RUDOLF, RUEDIGER. Sympathetic innervation controls homeostasis of neuromuscular junctions in health and disease. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 113, n. 3, p. 746-750, JAN 19 2016. Citações Web of Science: 35.
SILVEIRA, W. A.; GONCALVES, D. A.; GRACA, F. A.; ANDRADE-LOPES, A. L.; BERGANTIN, L. B.; ZANON, N. M.; GODINHO, R. O.; KETTELHUT, I. C.; NAVEGANTES, L. C. C. Activating cAMP/PKA signaling in skeletal muscle suppresses the ubiquitin-proteasome-dependent proteolysis: implications for sympathetic regulation. Journal of Applied Physiology, v. 117, n. 1, p. 11-19, JUL 2014. Citações Web of Science: 16.
CASSOLLA, PRISCILA; UCHOA, ERNANE TORRES; MANSUR MACHADO, FREDERICO SANDER; GUIMARAES, JULIANA BOHNEN; RISSATO GAROFALO, MARIA ANTONIETA; BRITO, NILTON DE ALMEIDA; KAGOHARA ELIAS, LUCILA LEICO; COIMBRA, CANDIDO CELSO; KETTELHUT, ISIS DO CARMO; CARVALHO NAVEGANTES, LUIZ CARLOS. The central administration of C75, a fatty acid synthase inhibitor, activates sympathetic outflow and thermogenesis in interscapular brown adipose tissue. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 465, n. 12, p. 1687-1699, DEC 2013. Citações Web of Science: 3.
GRACA, FLAVIA A.; GONCALVES, DAWIT A. P.; SILVEIRA, WILIAN A.; LIRA, EDUARDO C.; CHAVES, VALERIA ERNESTANIA; ZANON, NEUSA M.; GAROFALO, MARIA ANTONIETA R.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Epinephrine depletion exacerbates the fasting-induced protein breakdown in fast-twitch skeletal muscles. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 305, n. 12, p. E1483-E1494, DEC 2013. Citações Web of Science: 9.
GONCALVES, DAWIT A. P.; SILVEIRA, WILIAN A.; LIRA, EDUARDO C.; GRACA, FLAVIA A.; PAULA-GOMES, SILVIA; ZANON, NEUSA M.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Clenbuterol suppresses proteasomal and lysosomal proteolysis and atrophy-related genes in denervated rat soleus muscles independently of Akt. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 302, n. 1, p. E123-E133, JAN 2012. Citações Web of Science: 41.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.