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Estudo neurofarmacológico do envolvimento do sistema serotoninérgico do núcleo dorsal da rafe na elaboração da antinocicepção induzida por reações de fuga elaborada causada pela desinibição GABAérgica do hipotálamo dorsomedial

Processo: 10/15140-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2010
Vigência (Término): 31 de agosto de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Audrey Franceschi Biagioni
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Medo   Ansiedade   Dor   Núcleos da rafe   Neurônios serotoninérgicos   Hipotálamo   GABAérgicos

Resumo

As vias ascendentes serotoninérgicas provenientes do NDR desempenham um papel modulatório nos comportamentos de medo. Com efeito, evidências sugerem a participação dos receptores 5-HT1A na modulação das respostas relacionadas ao medo e à ansiedade. Modelos de antinocicepção induzidos pelo medo têm sido amplamente utilizados para melhor compreendermos os processos de modulação da dor. Com efeito, o bloqueio dos receptores GABAérgicos no hipotálamo dorsomedial (HDM) induz respostas comportamentais de defesa e uma subsequente antinocicepção. O objetivo do presente trabalho consiste em estabelecer as conexões entre núcleos do hipotálamo dorsomedial (HDM) e um núcleo monoaminérgico do sistema endógeno de modulação da dor, o núcleo dorsal da rafe (NDR), através de um estudo neuroanatômico, com microinjeções iontoforéticas do neurotraçador anterógrado e retrógrado, a biodextrana marcada com cascade blue, no NDR, seguida por reações imuno-histoquímicas para a identificação de neurônios positivos para receptores serotoninérgicos ou para a própria serotonina na origem e no destino da via. Em grupos independentes de animais serão determinados os efeitos do pré-tratamento com microinjeções de agonista e antagonistas serotoninérgicos no HDM para avaliarmos o envolvimento dos receptores serotoninérgicos no controle do medo e da dor durante a organização da antinocicepção induzida por reações de defesa orientada. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effects caused by substantia nigra pars reticulata pretreatment with low doses of endomorphin-1 and high doses of CTOP or the NOP receptors antagonist JTC-801 in male Rattus norvegicus. Psychopharmacology, v. 234, n. 20, p. 3009-3025, OCT 2017. Citações Web of Science: 7.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE SOUZA CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Dissociation between the panicolytic effect of cannabidiol microinjected into the substantia nigra, pars reticulata, and fear-induced antinociception elicited by bicuculline administration in deep layers of the superior colliculus: The role of CB1-cannabinoid receptor in the ventral mesencephalon. European Journal of Pharmacology, v. 758, p. 153-163, JUL 5 2015. Citações Web of Science: 12.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; SALGADO-ROHNER, CARLOS JOSE; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; MEDEIROS, PRISCILA; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE S.; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. NMDA and AMPA/Kainate Glutamatergic Receptors in the Prelimbic Medial Prefrontal Cortex Modulate the Elaborated Defensive Behavior and Innate Fear-Induced Antinociception Elicited by GABA(A) Receptor Blockade in the Medial Hypothalamus. CEREBRAL CORTEX, v. 24, n. 6, p. 1518-1528, JUN 2014. Citações Web of Science: 15.
BIAGIONI, A. F.; SILVA, J. A.; COIMBRA, N. C. Panic-like defensive behavior but not fear-induced antinociception is differently organized by dorsomedial and posterior hypothalamic nuclei of Rattus norvegicus (Rodentia, Muridae). Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 45, n. 4, p. 328-336, APR 2012. Citações Web of Science: 18.

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