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Inibição do NF-kB em glioblastoma: efeitos in vitro e in vivo do DHMEQ na quimioresistência, invasão e proliferação tumoral

Processo: 10/16652-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de setembro de 2010
Vigência (Término): 31 de julho de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:María Sol Brassesco Annichini
Beneficiário:María Sol Brassesco Annichini
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/50635-4 - Inibição do NF-Kb em glioblastoma: efeitos in vitro e in vivo do DHMEQ na quimioresistência, invasão e proliferação tumoral, AP.JP
Assunto(s):Neoplasias cerebrais   Glioblastoma   NF-kappa B   Quimiorresistência   Linhagem celular

Resumo

O glioblastoma (GBM) é um dos tumores cerebrais mais frequentes e malignos, e representa 50-60% dos gliomas. Apesar dos avanços diagnósticos e terapêuticos, ainda possui um dos piores prognósticos, com uma sobrevida média de 14 meses. A resistência à apoptose e a habilidade de invadir os tecidos normais adjacentes são uma das principais causas de recorrência do tumor e falha do tratamento. Dentre as diferentes vias oncogênicas envolvidas no desenvolvimento desta doença um importante ponto de convergência está representado pelo fator de transcrição NF-ºB. Esse fator pleiotrópico está constitutivamente ativado nos GBMs desempenhando papéis importantes no aumento da expressão de genes anti-apoptoticos, e fatores de sobrevida, adesão e invasão. Além disso, o mesmo pode mediar mecanismos de radio- e quimioresistência. Dessa forma, a inibição do mesmo poderia ser potencialmente utilizada para diminuir a alta resistência das células tumorais aos insultos citotóxicos e consequentemente, melhorar a sobrevida dos pacientes. Recentemente, a dehidroximetilepoxiquinomicina (DHMEQ), um novo inibidor de NF-ºB que bloqueia especificamente a translocação nuclear do fator, tem mostrado atividade quimio-sensibilizante. Tendo em vista estes aspectos, no presente estudo pretende-se estudar os efeitos in vitro da inibição da via do NF-ºB pelo DHMEQ (isoladamente ou em combinação com os tratamentos atualmente utilizados: radiação e TMZ) na quimioresistência, invasão e proliferação em linhagens celulares pediátricas e adultas de GBM, assim como em células tronco CD133+ isoladas das mesmas. Paralelamente, pretende-se implementar modelos in vivo em camundongos imunodeprimidos que permitam avaliar os efeitos dessa droga, assim como facilitar a pesquisa de futuros alvos terapêuticos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ENGEL, EDGARD EDUARD; BRASSESCO, MARIA SOL; VALERA, ELVIS TERCI; NOGUEIRA-BARBOSA, MARCELLO HENRIQUE; DE ALMEIDA SANTOS YAMASHITA, MAURICIO EIJI; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA. Clinico-genetic aspects of a pediatric non-neurofibromatosis type 1 malignant triton tumor with loss of chromosome X. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 59, n. 7, p. 1320-1323, DEC 2012. Citações Web of Science: 2.
VALERA, ELVIS TERCI; BRASSESCO, MARIA SOL; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; DE CASTRO BARROS, MARCUS VINICIUS; SANTOS, ANTONIO CARLOS; OLIVEIRA, RICARDO SANTOS; MACHADO, HELIO RUBENS; TONE, LUIZ GONZAGA. Are patients with encephalocraniocutaneous lipomatosis at increased risk of developing low-grade gliomas?. CHILD'S NERVOUS SYSTEM, v. 28, n. 1, p. 19-22, JAN 2012. Citações Web of Science: 12.
VALERA‚ ELVIS TERCI; QUEIROZ‚ ROSANE GOMES; BRASSESCO‚ MARÍA SOL; SCRIDELI‚ CARLOS ALBERTO; NEVES‚ FÁBIA; TONE‚ LUIZ GONZAGA. Anti-CD20 monoclonal antibody therapy and minimal residual disease status of T-cell/histiocyte-rich large B cell non-Hodgkin lymphoma. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 57, n. 2, p. 348-349, 2011.

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