Instituto Nacional de Biomarcadores em Neuropsiquiatria (INBioN)
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 10/15503-0 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de dezembro de 2010 |
| Vigência (Término): | 30 de junho de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Carla Rosenberg |
| Beneficiário: | Darine Christina Maia Villela |
| Instituição-sede: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 09/00898-1 - Desequilíbrios genômicos submicroscópicos em quadros clínicos específicos de anomalias congênitas e deficiência mental, AP.TEM |
| Assunto(s): | Doença de Alzheimer |
Resumo A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência na população humana, sendo responsável por cerca de 50 a 60% dos casos. Embora o diagnóstico clínico da doença na maioria das vezes seja acurado, a confirmação da DA só é feita post mortem através da verificação da atrofia cerebral e pela caracterização dos dois tipos principais de lesões neurais: depósitos extracelulares de placas de ² amilóide e emaranhados de proteína tau hiperfosforilada. Até o momento, o envolvimento de apenas quatro genes foi confirmado na etiologia da DA, três deles (APP, PSEN1 e PSEN2) associados à forma familial de herança mendeliana, que corresponde a um tipo raro e grave. No entanto, apesar de inúmeros trabalhos de associação genômica, (Genome wide association studies- GWAS) sugerirem uma possível participação de vários outros genes na suscetibilidade à manifestação da forma não mendeliana da DA, o gene APOE, até o momento, foi o único consistente e reproduzivelmente associado à doença. O crescente reconhecimento do papel importante da variação do número de cópias de segmentos de DNA (Copy Number Variation - CNV) na genética de doenças complexas, demonstrado por diversos estudos nos últimos anos, evidencia que desequilíbrios genômicos também contribuem significantemente para a resistência ou susceptibilidade a várias patologias. A maioria das doenças multifatoriais, como a DA, apresenta uma curva de distribuição normal de manifestação na população, sendo os indivíduos das extremidades da curva os mais protegidos ou suscetíveis à doença. O fenótipo dessas pessoas, algumas vezes, pode ser consequência de eventos maiores. Por exemplo, um gene com diferentes alelos associados à predisposição da doença pode aparecer inteiramente deletado ou duplicado nessas pessoas com fenótipo extremo. Até o momento não existem publicações referentes à investigação de desequilíbrios genômicos relacionadas à manifestação da DA. Portanto, o objetivo principal deste projeto é, através da utilização da técnica array-CGH de alta resolução, identificar CNVs que contribuem para a manifestação de fenótipos extremos da forma não mendeliana da DA que representa o tipo mais comum da doença na população. (AU) | |