| Processo: | 10/12922-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2012 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica |
| Pesquisador responsável: | Vera Lúcia Lanchote |
| Beneficiário: | Carolina de Miranda Silva |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Enantiômeros |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Enantiômero | Etodolaco | Fração Livre | Pk-Pd Populacional | Voluntários Sadios | Farmacocinética E Metabolismo |
Resumo O etodolaco, um antiinflamatório inibidor da ciclooxigenase-2 (COX-2), é um fármaco quiral disponível na clínica como a mistura racêmica dos seus enantiômeros (S)-(+)-Etodolaco (S-ETO) e (R)-(-)-Etodolaco (R-ETO). O presente estudo pretende avaliar a farmacocinética-farmacodinâmica (PK-PD) populacional do etodolaco em voluntários sadios tratados com o fármaco racêmico e seu eutômero puro S-ETO. Será realizado um estudo duplo cego, randomizado com crossover em 4 períodos. Incluirá 8 voluntários sadios que serão tratados com os medicamentos, sob forma racêmica e enantiômero puro. Serão administrados doses de 400mg e 600mg de etodolaco racêmico e doses de 200mg e 300mg do S-ETO com wash-out de 1 semana entre os períodos. As amostras seriadas de sangue e a urina serão coletadas até 36 h após a administração e as concentrações plasmáticas (fração livre e fração ligada) e urinárias dos enantiômeros do etodolaco e de seus conjugados glicuronídeos serão avaliadas por LC-MS/MS acoplado a coluna de fase estacionária quiral. A atividade da COX-2 será avaliada através da análise das concentrações plasmáticas de PGE2 induzida por lipopolissacarídeo ex vivo. A análise PK-PD populacional, relacionando os parâmetros farmacocinéticos do S-ETO com a inibição da atividade da COX-2, será realizada com o auxílio do programa NONMEM. As diferenças entre os parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos observados a partir da administração do racemato ou do eutômero puro serão avaliadas através do teste de Mann-Whitney, sendo a significância fixada em p<0,05. | |
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