PK-PD (farmacocinética-farmacodinâmica) populacional do etodolaco em voluntários sadios tratados com o fármaco racêmico e seu eutômero puro.

• Processo: 10/12922-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2010
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: Carolina de Miranda Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Enantiômeros
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Enantiômero | Etodolaco | Fração Livre | Pk-Pd Populacional | Voluntários Sadios | Farmacocinética E Metabolismo

Resumo

O etodolaco, um antiinflamatório inibidor da ciclooxigenase-2 (COX-2), é um fármaco quiral disponível na clínica como a mistura racêmica dos seus enantiômeros (S)-(+)-Etodolaco (S-ETO) e (R)-(-)-Etodolaco (R-ETO). O presente estudo pretende avaliar a farmacocinética-farmacodinâmica (PK-PD) populacional do etodolaco em voluntários sadios tratados com o fármaco racêmico e seu eutômero puro S-ETO. Será realizado um estudo duplo cego, randomizado com crossover em 4 períodos. Incluirá 8 voluntários sadios que serão tratados com os medicamentos, sob forma racêmica e enantiômero puro. Serão administrados doses de 400mg e 600mg de etodolaco racêmico e doses de 200mg e 300mg do S-ETO com wash-out de 1 semana entre os períodos. As amostras seriadas de sangue e a urina serão coletadas até 36 h após a administração e as concentrações plasmáticas (fração livre e fração ligada) e urinárias dos enantiômeros do etodolaco e de seus conjugados glicuronídeos serão avaliadas por LC-MS/MS acoplado a coluna de fase estacionária quiral. A atividade da COX-2 será avaliada através da análise das concentrações plasmáticas de PGE2 induzida por lipopolissacarídeo ex vivo. A análise PK-PD populacional, relacionando os parâmetros farmacocinéticos do S-ETO com a inibição da atividade da COX-2, será realizada com o auxílio do programa NONMEM. As diferenças entre os parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos observados a partir da administração do racemato ou do eutômero puro serão avaliadas através do teste de Mann-Whitney, sendo a significância fixada em p<0,05.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, CAROLINA DE MIRANDA; ROCHA, ADRIANA; TOZATTO, EDUARDO; DA SILVA, LUCIENIR MARIA; DONADI, EDUARDO ANTNIO; DALLA COSTA, TERESA; LANCHOTE, VERA LUCIA; SCHMIDT, STEPHAN; BULITTA, JURGEN B.. Development of an Enantioselective and Biomarker-Informed Translational Population Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Model for Etodolac. AAPS JOURNAL, v. 19, n. 6, p. 1814-1825, NOV 2017. (10/12922-1)

SILVA, CAROLINA DE MIRANDA; ROCHA, ADRIANA; TOZATTO, EDUARDO; DA SILVA, LUCIENIR MARIA; DONADI, EDUARDO ANTONIO; LANCHOTE, VERA LUCIA. Enantioselective analysis of etodolac in human plasma by LC-MS/MS: Application to clinical pharmacokinetics. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 120, p. 120-126, FEB 20 2016. (10/12922-1)