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Direcionamento de gp43 recombinante para células dendríticas in vivo: uma nova estratégia para o desenvolvimento de vacina na paracoccidioidomicose

Processo: 10/50439-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2010
Vigência (Término): 31 de agosto de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Sandro Rogerio de Almeida
Beneficiário:Suelen Silvana dos Santos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Células dendríticas   Paracoccidioides brasiliensis

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose profunda de natureza granulo matosa, que compromete preferencialmente o tecido pulmonar, o sistema linfático, o tecido muco cutâneo e, por contigüidade, qualquer outro órgão. E causada por um fungo dimórfico térmico, Paracoccidioides brasiliensis, cujo principal componente antigênico é uma glicoproteína de 43 kDa (gp43). Agp43 é imunorreativa por 100% dos soros de pacientes infectados e não reage com soros de indivíduos controle. Células dendríticas (CDs) são críticas no processo de indução de imunidade e tolerância periférica (BANCHEREAU; STEINMAN, 1998; STEINMAN et al., 2000). Recentemente, foi demonstrado que é possível enviar antígenos diretamente para as CDs (HAWIGER et al., 2001; BONIFAZ et al., 2002). Quando isto acontece na ausência de um estímulo inflamatório concomitante, o resultado é a indução de tolerância imunológica (HAWIGER et al., 2001; HAWIGER et al., 2004). Por outro lado, quando o antígeno é enviado a estas mesmas células na presença de um estímulo inflamatório, o resultado é a indução de uma forte resposta imunológica (BONIFAZ et al., 2004; BOSCARDIN et al, 2006; TRUMPFHELLER et al., 2006). O anticorpo monoclonal que tem a capacidade de ligar-se aos receptores DEC 205 (anticorpo anti-DEC 205, INABA et al., 1995; SWIGGARD et al., 1995; WITMER-PACK et al., 1995), mostraram que são potentes imunógenos capazes de induzir imunidade celular (mediada por linfócitos T CD4+ e CD8+) e humoral duradouras contra o antígeno de interesse (BOSCARDIN et al., 2006; TRUMPFHELLER et al., 2006). Assim, o objetivo principal deste projeto é utilizar os anticorpos quiméricos anti-DEC 205 ou 33D1 em fusão com a gp43 em protocolos de imunização no sentido de se obter imunógenos eficazes que possam ser utilizados para prevenção ou mesmo para o tratamento da PCM. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Pesquisadores testam vacina contra doença causada por fungo