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Efeitos de drogas ativadoras da via NO-GMPc nas alterações vasculares associadas à hipertensão experimental 2R1C

Processo: 10/15861-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2011
Vigência (Término): 30 de novembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Jose Eduardo Tanus dos Santos
Beneficiário:Danielle Aparecida Guimarães
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/09930-0 - Efeitos de drogas ativadoras da via NO-GMPc sobre a produção de MMPs em cultura de células, BE.EP.DR
Assunto(s):Hipertensão renovascular   Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases   Hipertensão   Estresse oxidativo   Metaloproteinases

Resumo

A hipertensão é um crescente problema de saúde pública, sendo um dos principais fatores associados ao aumento do risco de doenças cardiovasculares. O modelo experimental de hipertensão 2 rins-1clipe (2R1C) causa significativa ativação do sistema renina-angiotensina, e produz alterações vasculares associadas ao aumento do estresse oxidativo e ativação excessiva das metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs). As MMPs podem ser reguladas por vários processos, principalmente pelo estresse oxidativo, e o aumento na ativação destas proteases, promove degradação excessiva dos componentes da matriz extracelular, e desse modo provoca um remodelamento vascular patológico. As estatinas reduzem a produção do colesterol, e assim como sildenafil, que é amplamente utilizado no tratamento da disfunção erétil e é um inibidor de fosfodiesterase (PDE5), possui efeitos benéficos denominados efeitos pleiotrópicos. Dentre estes efeitos inclui-se: a melhoria na função endotelial, redução na pressão arterial, aumento da biodisponibilidade de NO, bem como efeitos antioxidantes. Assim, como a expressão/atividade das MMPs pode ser regulada pelo estresse oxidativo, drogas como a estatina e o sildenafil que ativam a via NO-GMPc e possuem efeitos antioxidantes poderiam reduzir os níveis de MMPs e do estresse oxidativo, além do remodelamento vascular patológico ocorrido durante a hipertensão experimental 2R1C. Adicionalmente, serão avaliados marcadores bioquímicos, moleculares e estruturais dos grupos experimentais.