Vias de transdução de sinal e polimorfismos de TLR (Toll-Like Receptors) na carcinogênese por HPV

• Processo: 10/18388-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Luisa Lina Villa
• Beneficiário: Lucas Boeno Oliveira
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/03232-1 - HPV e microambiente tumoral, AP.TEM
• Assunto(s): Infecções por Papillomavirus Papillomavirus humano 16 Transformação celular neoplásica Resposta imune Transdução de sinais Polimorfismo genético Receptores toll-like Proteínas oncogênicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carginogênese | hpv | Polimorfismos | Receptores do tipo Toll | HPV e resposta imune inata

Resumo

O carcinoma do colo uterino é uma das principais causas de morte por câncer de mulheres de países em desenvolvimento. Entre as amostras deste tipo de carcinoma mais de 95% são positivas para Papilomavírus Humano (HPV), sendo que HPV16 é o tipo mais frequente, com aproximadamente 50% de prevalência. Os Receptores do tipo Toll (TLR) são componentes importantes da resposta imune inata, pois reconhecem e respondem a padrões moleculares associados a patógenos. Vias de sinalização envolvendo TLRs eventualmente levam à ativação de NFkB (ocorrida em células destinadas à transformação maligna e células recrutadas para o microambiente tumoral que produzem citocinas, fatores de crescimento e proteases que degradam a matriz extracelular, favorecendo o desenvolvimento e progressão de tumores), tornando esta via importante no processo de carcinogênese. Diante disso, a relação direta entre TLRs e câncer vem sendo estudada, mas sabe-se pouco a respeito das interações entre TLRs e HPV. Este projeto pretende estudar a oncoproteína E6 de HPV16 quanto a sua capacidade de ativar ou inibir transfatores específicos, interagir com outras proteínas e alterar produção de citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão. Outro aspecto estudado será o papel de TLR9 na carcinogênese por HPV, sua expressão a nível protéico em linhagens celulares e tumores de pacientes HPV positivas e a relação entre um polimorfismo na região promotora (rs5743836) com o risco de desenvolvimento da doença por HPV e a atividade deste promotor. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, LUCAS BOENO; LOUVANTO, KAROLINA; RAMANAKUMAR, AGNIHOTRAM V.; FRANCO, EDUARDO L.; VILLA, LUISA L.; STUDY, LUDWIG-MCGILL COHORT. Polymorphism in the promoter region of the Toll-like receptor 9 gene and cervical human papillomavirus infection. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 94, n. 8, p. 1858-1864, AUG 2013. (08/03232-1, 10/18388-7)

OLIVEIRA, LUCAS BOENO; HAGA, ISMAR R.; VILLA, LUISA LINA. Human papillomavirus (HPV) 16 E6 oncoprotein targets the Toll-like receptor pathway. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 99, n. 5, p. 667-675, MAY 2018. (08/03232-1, 10/18388-7, 08/53012-8)

OLIVEIRA, LUCAS BOENO; LOUVANTO, KAROLINA; RAMANAKUMAR, AGNIHOTRAM V.; FRANCO, EDUARDO L.; VILLA, LUISA L.; LUDWIG-MCGILL COHORT STUDY. Polymorphism in the promoter region of the Toll-like receptor 9 gene and cervical human papillomavirus infection. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 94, p. 7-pg., 2013-08-01. (10/18388-7, 08/03232-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Lucas Boeno. Vias de transdução de sinal e polimorfismo de Toll-like Receptors na carcinogenese por HPV. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.