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Vias de transdução de sinal e polimorfismos de TLR (Toll-Like Receptors) na carcinogênese por HPV

Processo: 10/18388-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2011
Vigência (Término): 31 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Luisa Lina Villa
Beneficiário:Lucas Boeno Oliveira
Instituição-sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/03232-1 - HPV e microambiente tumoral, AP.TEM
Assunto(s):Infecções por Papillomavirus   Papillomavirus humano 16   Transformação celular neoplásica   Resposta imune   Transdução de sinais   Polimorfismo genético   Receptores toll-like   Proteínas oncogênicas

Resumo

O carcinoma do colo uterino é uma das principais causas de morte por câncer de mulheres de países em desenvolvimento. Entre as amostras deste tipo de carcinoma mais de 95% são positivas para Papilomavírus Humano (HPV), sendo que HPV16 é o tipo mais frequente, com aproximadamente 50% de prevalência. Os Receptores do tipo Toll (TLR) são componentes importantes da resposta imune inata, pois reconhecem e respondem a padrões moleculares associados a patógenos. Vias de sinalização envolvendo TLRs eventualmente levam à ativação de NFkB (ocorrida em células destinadas à transformação maligna e células recrutadas para o microambiente tumoral que produzem citocinas, fatores de crescimento e proteases que degradam a matriz extracelular, favorecendo o desenvolvimento e progressão de tumores), tornando esta via importante no processo de carcinogênese. Diante disso, a relação direta entre TLRs e câncer vem sendo estudada, mas sabe-se pouco a respeito das interações entre TLRs e HPV. Este projeto pretende estudar a oncoproteína E6 de HPV16 quanto a sua capacidade de ativar ou inibir transfatores específicos, interagir com outras proteínas e alterar produção de citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão. Outro aspecto estudado será o papel de TLR9 na carcinogênese por HPV, sua expressão a nível protéico em linhagens celulares e tumores de pacientes HPV positivas e a relação entre um polimorfismo na região promotora (rs5743836) com o risco de desenvolvimento da doença por HPV e a atividade deste promotor. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, LUCAS BOENO; HAGA, ISMAR R.; VILLA, LUISA LINA. Human papillomavirus (HPV) 16 E6 oncoprotein targets the Toll-like receptor pathway. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 99, n. 5, p. 667-675, MAY 2018. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, LUCAS BOENO; LOUVANTO, KAROLINA; RAMANAKUMAR, AGNIHOTRAM V.; FRANCO, EDUARDO L.; VILLA, LUISA L.; STUDY, LUDWIG-MCGILL COHORT. Polymorphism in the promoter region of the Toll-like receptor 9 gene and cervical human papillomavirus infection. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 94, n. 8, p. 1858-1864, AUG 2013. Citações Web of Science: 7.

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