Sistemas de liberação de geleificação in situ para veiculação de siRNA: desenvolvimento, caracterização e estudos in vitro e in vivo em modelo animal

• Processo: 10/11736-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Maria Vitória Lopes Badra Bentley
• Beneficiário: Lívia Neves Borgheti Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Tecnologia farmacêutica Sistemas de liberação de medicamentos Cristais líquidos RNA interferente pequeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristais Líquidos | Liberação in vitro | siRNA | sistemas de liberacao | Tecnologia Farmacêutica

Resumo

A comprovação de que siRNA pode ser usado para supressão de genes em diferentes células de mamíferos atraiu grande atenção como nova possibilidade de tratamento para diversas doenças. No entanto, para aplicação terapêutica de siRNA é necessário o desenvolvimento de um sistema de liberação efetivo e não tóxico, que permita a captação celular e evite a degradação por enzimas. Uma das formas farmacêuticas que vem sendo amplamente utilizadas na literatura com o objetivo de prolongar e proteger a liberação de fármacos e peptídeos são as formulações com capacidade de formação de gel in situ. Desta forma o presente projeto tem por objetivo o desenvolvimento farmacotécnico de formulações líquido cristalinas com formação de gel in situ após administração por via subcutânea para veiculação de siRNA, bem com a avaliação in vitro de sua retenção/liberação e toxicidade. Os objetivos específicos são: (1) Obtenção e caracterização de formulações líquido cristalinas que formam gel in situ (2) Investigação da liberação in vitro de siRNA a partir destes sistemas, (3) Estudos in vivo em modelo animal para avaliação da formação do gel in situ e (4) Estudo da Toxicidade em modelo animal. A justificativa do projeto está no fato de que a realização destes estudos fornecerá a base para a aplicação de siRNA como agente terapêutico no tratamento de doenças graves onde a terapia gênica com RNAi é uma perspectiva terapêutica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BORGHETI-CARDOSO, LIVIA NEVES; DEPIERI, LIVIA VIEIRA; DINIZ, HENRIQUE; JUNQUEIRA CALZZANI, RICARDO ALEXANDRE; DE ABREU FANTINI, MARCIA CARVALHO; IYOMASA, MAMIE MIZUSAKI; MOURA DE CARVALHO VICENTINI, FABIANA TESTA; LOPES BADRA BENTLEY, MARIA VITORIA. Self-assembling gelling formulation based on a crystalline-phase liquid as a non-viral vector for siRNA delivery. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 58, p. 72-82, JUL 16 2014. (10/11736-0, 04/09465-7)

BORGHETI-CARDOSO, LIVIA NEVES; DEPIERI, LIVIA VIEIRA; KOOIJMANS, SANDER A. A.; DINIZ, HENRIQUE; JUNQUEIRA CALZZANI, RICARDO ALEXANDRE; MOURA DE CARVALHO VICENTINI, FABIANA TESTA; VAN DER MEEL, ROY; DE ABREU FANTINI, MARCIA CARVALHO; IYOMASA, MAMIE MIZUSAKI; SCHIFFELERS, RAYMOND M.; et al. An in situ gelling liquid crystalline system based on monoglycerides and polyethylenimine for local delivery of siRNAs. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 74, p. 103-117, JUL 10 2015. (10/11736-0, 04/09465-7, 13/02132-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARDOSO, Lívia Neves Borgheti. Sistemas de liberação de geleificação in situ para veiculação de siRNA: desenvolvimento, caracterização e estudos in vitro e in vivo em modelo animal. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.