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Veiculação de mRNA de células tumorais em lipossomas catiônicos para imunoterapia do câncer

Processo: 10/13818-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2011
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Engenharias - Engenharia Química
Pesquisador responsável:Lucimara Gaziola de la Torre
Beneficiário:Micaela Tamara Vitor
Instituição-sede: Faculdade de Engenharia Química (FEQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):RNA   Imunoterapia   Células dendríticas   Neoplasias   Nanotecnologia

Resumo

Este projeto visa o desenvolvimento tecnológico de uma vacina lipossomal contendo RNA mensageiro (mRNA) tumoral destinado à imunoterapia do câncer. Nesta estratégia, mRNA total, codificando antígenos tumorais de um paciente devem ser introduzidos in vitro em células dendríticas (DCs) saudáveis, para vacinação no próprio paciente. Esta vacina tem a função de auxiliar o sistema imunológico a identificar antígenos tumorais para que as células cancerígenas sejam eliminadas. Porém uma das etapas críticas é a introdução (transfecção) de mRNA nas DCs. Lipossomas catiônicos são uma alternativa promissora, pois além de ativarem as DCs, são capazes mediar a transfecção de ácidos nucleicos para células. A experiência prévia do grupo de pesquisa na área de lipossomas catiônicos focou o desenvolvimento de vacina de DNA contra a tuberculose (uma patente, um certificado de adição e 4 publicações) e o estudo do aumento de escala da obtenção destes lipossomas (Processo PIPE II FAPESP 2007/0196-4). Neste contexto, este projeto visa inicialmente avaliar a ativação in vitro das DCs pelos lipossomas catiônicos obtidos pelo processo escalonável já desenvolvido e comparar com o processo laboratorial. Os lipossomas serão compostos dos lipídios: fosfatidilcolina natural de ovo, 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfatidiletanolamina e 1,2-dioleoil-3-trimetilamônio-propano. A segunda etapa refere-se ao estudo da incorporação do mRNA nos lipossomas, que será realizada através de complexação eletrostática sob temperatura e agitação controladas. As nanopartículas serão caracterizadas quanto a suas propriedades físico-químicas em termos de potencial zeta, morfologia, diâmetro médio hidrodinâmico, polidispersidade e distribuição de tamanhos. A eficiência de transfecção in vitro destas nanopartículas pelas células dendríticas será avaliada em colaboração com o Laboratório de Imunologia de Tumores, ICB-USP, sob coordenação do Prof. Dr. Jose Alexandre Marzagão Barbuto e sob orientação da Dra. Patrícia Cruz Bergami-Santos. Este projeto contribuirá para o desenvolvimento de novas aplicações dos lipossomas catiônicos destinadas à imunoterapia do câncer.

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

PROCESSO DE PRODUÇÃO DE LIPOSSOMAS, PRODUTO ASSIM OBTIDO E SEUS USOS BR1020130276995 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Lucimara Gaziola de La Torre; Micaela Tamara Vitor; Patrícia Crus Bergami Santos; José Alexandre Marzagão Barbuto - 25 de outubro de 2013

 
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