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Caracterização proteômica comparativa da agregação plaquetária induzida pela trombina e pela PA-BJ, uma serinoproteinase do veneno da Bothrops jararaca.

Processo: 10/17328-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2011
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Solange Maria de Toledo Serrano
Beneficiário:Ana Karina de Oliveira
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:98/14307-9 - Center for Applied Toxinology, AP.CEPID
Assunto(s):Espectrometria de massas   Eletroforese em gel bidimensional   Trombina   Fosforilação   Agregação plaquetária

Resumo

A PA-BJ é um serinoproteinase do veneno da Bothrops jararaca que induz agregação plaquetária em plasma rico em plaquetas e em suspensões de plaquetas lavadas. O efeito da PA-BJ em plaquetas é mediado pelos receptores de trombina PAR1 e PAR4, que são receptores plaquetários acoplados à proteína G. A PA-BJ cliva in vitro o exodomínio recombinante do receptor PAR1 nas ligações Arg41-Ser42 e Arg46-Asn47, resultando na inativação do "tethered ligand". Ainda, a PA-BJ promove a liberação de cálcio em fibroblastos transfectados com o receptor PAR4 e tornam estas células insensíveis à ação da trombina. Sua seqüência de aminoácidos foi determinada por técnicas de química de proteínas e apresenta um sítio de N-glicosilação e um de O-glicosilação. Já foram identificadas pelo menos oito isoformas de PA-BJ com diferenças de massa molecular e ponto isoelétrico e provavelmente diferenças entre seus resíduos de aminoácidos e diferentes graus de glicosilação. Com o objetivo de entender melhor os eventos de sinalização causados pela clivagem do receptor PAR1 pela PA-BJ, pretendemos neste projeto utilizar algumas abordagens proteômicas e fosfoproteômicas para analisar o proteoma de plaquetas ativadas pela PA-BJ e pela trombina. Este estudo deverá resultar na geração de novos conhecimentos sobre a interação de serinoproteinases com seus substratos macromoleculares e a descrição de novas vias de sinalização celular em plaquetas.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ASEGA, AMANDA F. .; MENEZES, MILENE C.; TREVISAN-SILVA, DILZA; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; BERTHOLIM, LUCIANA; OLIVEIRA, ANA K.; ZELANIS, ANDRE; SERRANO, SOLANGE M. T. Cleavage of proteoglycans, plasma proteins and the platelet-derived growth factor receptor in the hemorrhagic process induced by snake venom metalloproteinases. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 JUL 31 2020. Citações Web of Science: 0.
ZELANIS, ANDRE; OLIVEIRA, ANA K.; PRUDOVA, ANNA; HUESGEN, PITTER F.; TASHIMA, ALEXANDRE K.; KIZHAKKEDATHU, JAYACHANDRAN; OVERALL, CHRISTOPHER M.; SERRANO, SOLANGE M. T. Deep Profiling of the Cleavage Specificity and Human Substrates of Snake Venom Metalloprotease HF3 by Proteomic Identification of Cleavage Site Specificity (PICS) Using Proteome Derived Peptide Libraries and Terminal Amine Isotopic Labeling of Substrates (TAILS) N-Terminomics. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 18, n. 9, p. 3419-3428, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
ZELANIS, ANDRE; HUESGEN, PITTER F.; OLIVEIRA, ANA KARINA; TASHIMA, ALEXANDRE K.; SERRANO, SOLANGE M. T.; OVERALL, CHRISTOPHER M. Snake venom serine proteinases specificity mapping by proteomic identification of cleavage sites. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 113, p. 260-267, JAN 15 2015. Citações Web of Science: 13.
SERRANO, SOLANGE M. T.; OLIVEIRA, ANA K.; MENEZES, MILENE C.; ZELANIS, ANDRE. The proteinase-rich proteome of Bothrops jararaca venom. Toxin Reviews, v. 33, n. 4, p. 169-184, DEC 2014. Citações Web of Science: 8.
ASEGA, AMANDA F.; OLIVEIRA, ANA K.; MENEZES, MILENE C.; NEVES-FERREIRA, ANA GISELE C.; SERRANO, SOLANGE M. T. Interaction of Bothrops jararaca venom metalloproteinases with protein inhibitors. Toxicon, v. 80, p. 1-8, MAR 15 2014. Citações Web of Science: 8.

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