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Efeito protetor in vivo de vacinas de células dendríticas sensibilizadas com mRNA de células MC-38 pré-tratadas com agentes antineoplásicos em doses efetivas mínimas.

Processo: 10/06013-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2011
Vigência (Término): 30 de novembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Ramon Kaneno
Beneficiário:Marcela Rodrigues de Camargo
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/17824-3 - Quimioimunomodulação induzida pela combinação de baixas concentrações de 5-fluorouracil com vacina de DCs contra câncer colorretal murino, BE.EP.DR
Assunto(s):Vacinas   Neoplasias colorretais   Células dendríticas

Resumo

O papel central das células dendríticas (DCs) na apresentação de antígenos e na indução da imunidade antitumoral sustentou o desenvolvimento das vacinas antitumorais baseadas nessas células.Em trabalho prévio do grupo observou-se que DCs humanas tratadas com doses ultra-baixas de quimioterápicos antitumorais foram positivamente modulados, passando a expressar fenótipo de células maduras e ativadascom aumento de sua atividade apresentadora de antígenos. Células tumorais tratadas com baixas concentrações de drogas tornaram-se mais imunogênicas e mais suscetíveis à ação lítica de linfócitos T citotóxicos gerados in vitro. Assim, objetivamos verificar se os efeitos observados in vitro são reprodutíveis nos estudos in vivo, usando o modelo experimental murino do tumor de cólon MC-38. Primeiramente vamos avaliar o efeito in vivo da associação de doses efetivas mínimas ou doses ultrabaixas de quimioterápicos com as vacinas de DCs simulando o esquema de administração metronômica dos agentes antitumorais usado na clínica. Visto que o tratamento de células tumorais com concentrações ultrabaixas das drogas foi capaz de induzir alterações na transcrição de uma ampla variedade de genes e que esse tratamento aumentou a imunogenicidade das células tumorais (dados prévios do grupo), queremos avaliar se a transfecção de DCs com mRNA das células tumorais pré-resulta em efeito protetor superior ao uso de mRNA das células não tratadas. Finalmente, se as células tumorais pré-tratadas tornaram-se mais suscetíveis à ação das células T citotóxicas específicas, queremos avaliar se esse fenômeno está associado ao aumento da geração de proteínas de choque térmico (HSPs), um dos genes cuja transcrição foi alterada pelo pré tratamento dessas células. Para atingir os objetivos propostos, camundongos C57/Bl-6 serão inoculados s.c. com células MC-38 e 10 dias após a implantação serão tratados com vacinas de DCs sensibilizadas com antígenos tumorais solúveis ou transfectadas com o mRNA das células tumorais pré-tratadas com as drogas. Trinta dias após a implantação do tumor, os animais serão avaliados quanto à capacidade de resposta linfoproliferativa a antígeno tumoral, geração de linfócitos T citotóxicos específicos para as células tumorais e populações celulares infiltradas no tecido tumoral.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE CAMARGO, MARCELA RODRIGUES; GORGULHO, CAROLINA MENDONCA; RODRIGUES, CECILIA PESSOA; PENITENTI, MARCIMARA; LONGO FREDERICO, JULIANA CRISTINA; MARCHESAN RODRIGUES, MARIA APARECIDA; KANENO, RAMON. Low Concentration of 5-Fluorouracil Increases the Effectiveness of Tumor RNA to Activate Murine Dendritic Cells. CANCER BIOTHERAPY AND RADIOPHARMACEUTICALS, v. 32, n. 8, p. 302-308, OCT 2017. Citações Web of Science: 0.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CAMARGO, Marcela Rodrigues de. Efeito protetor in vivo de vacinas de células dendríticas sensibilizadas com RNA de células MC-38 pré-tratadas com agentes antineoplásticos em concentrações efetivas minímas. 2014. 83 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Medicina..

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