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Efeito do agonista PPAR Lyso-07 sobre a instalação e cicatrização de úlceras gástricas induzidas em camundongos

Processo: 10/17175-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2011
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Sandra Helena Poliselli Farsky
Beneficiário:José Roberto Santin
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Cicatrização   Neutrófilos   Inflamação

Resumo

A úlcera gástrica acomete grande parte da população mundial. Possui gênese multifatorial, causada por desequilíbrio entre os fatores protetores e agressores, caracterizada pela formação de lesões e necrose do tecido gástrico. O processo é marcado por intensa migração de neutrófilos, que no primeiro momento, atuam como mecanismo de defesa, no entanto sua capacidade de secretar uma variedade de agentes químicos contribui para o processo lesivo. Os tratamentos farmacológicos atuais são efetivos, no entanto, causam efeitos adversos, o que leva a busca por novos agentes com menor toxicidade. Neste contexto, a literatura recente tem proposto que os agonistas de receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs) possam ser empregados como agentes antiúlcera. Desta forma, este projeto tem o objetivo de investigar a ação do agonista parcial de PPAR-g Lyso-07 ([5-(5-bromo-1H-indol-3-metieleno)-3-(4-cloro-benzil)-tiazolidina-2,4-diona)]), uma molécula indol-tiazolidínica, sintetizada pelo grupo de Síntese e Planejamento de Fármacos da UFPE, sobre a instalação e cicatrização da úlcera gástrica experimental em camundongos provocada por 3 agentes exógenos distintos e investigar os possíveis mecanismos de ação envolvidos nos efeitos farmacológicos e toxicológicos. Camundongos Swiss, machos, serão tratados com Lyso-07 (5, 25 e 50 mg/Kg), 1 hora antes dos tratamentos químicos (etanol 60% + HCl 0,03M ou indometacina, 100mg/kg; gavagem) para indução da úlcera. Para avaliar o efeito da Lyso-07 sobre a cicatrização do processo, lesão ulcerativa crônica será induzida por ácido acético (0,2 mL, solução 95%, na camada sub-serosa estomacal) e o Lyso-07 será administrado 1 vez ao dia, durante 7 dias por gavagem. Serão coletados sangue circulante e tecido estomacal para avaliar a área da lesão (microscopia óptica associada à análise de imagem), as atividades das enzimas oxidativas (ensaios bioquímicos), a produção de óxido nítrico (reação de Greiss), as secreções de citocinas pró ou antiinflamatórias (interleucinas 1², 6, 4,10 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-±; Elisa); de prostaglandina E2 (PGE2; Elisa) e prostaciclina (PGI2; Elisa); parâmetros bioquímicos (colesterol, triglicerídeos e glicose por métodos enzimáticos). Os dados obtidos, além de contribuir para o conhecimento dos mecanismos de ação dos agonistas PPARs, fornecerão subsídios para estudos posteriores que poderão propor o emprego terapêutico de moléculas sintetizadas no Brasil.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO, ISABEL DAUFENBACK; SANTIN, JOSE ROBERTO; DREWES, CARINE CRISTIANE; GIL, CRISTIANE DAMAS; OLIANI, SONIA MARIA; PERRETTI, MAURO; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA. Alterations in the profile of blood neutrophil membrane receptors caused by in vivo adrenocorticotrophic hormone actions. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 307, n. 9, p. E754-E763, NOV 1 2014. Citações Web of Science: 3.
SANTIN, JOSE ROBERTO; MACHADO, ISABEL DAUFENBACK; RODRIGUES, STEPHEN F. P.; TEIXEIRA, SIMONE; MUSCARA, MARCELO N.; GALDINO, SUELY LINS; PITTA, IVAN DA ROCHA; FARSKY, SANDRA H. P. Role of an Indole-Thiazolidine Molecule PPAR Pan-Agonist and COX Inhibitor on Inflammation and Microcirculatory Damage in Acute Gastric Lesions. PLoS One, v. 8, n. 10 OCT 4 2013. Citações Web of Science: 14.
SANTIN, JOSE ROBERTO; UCHOA, FLAVIA D. T.; LIMA, MARIA DO CARMO A.; RABELLO, MARCELO M.; MACHADO, ISABEL DAUFENBACK; HERNANDES, MARCELO Z.; AMATO, ANGELICA A.; MILTON, FLORA APARECIDA; WEBB, PAUL; ROCHA NEVES, FRANCISCO DE ASSIS; GALDINO, SUELY L.; PITTA, IVAN ROCHA; FARSKY, SANDRA H. P. Chemical synthesis, docking studies and biological effects of a pan peroxisome proliferator-activated receptor agonist and cyclooxygenase inhibitor. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 48, n. 4-5, p. 689-697, MAR 12 2013. Citações Web of Science: 13.

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