Investigação de sinais prodrômicos e possíveis tratamentos preventivos em um modelo animal de esquizofrenia (a linhagem de ratos SHR): enfoque na transmissão endocanabinóide

• Processo: 10/13582-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Vanessa Costhek Abílio
• Beneficiário: Lízia Márcia Ferreira Sachi
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Período de incubação de doenças Esquizofrenia Endocanabinoides Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: endocanabinóide | esquizofrenia | modelos animais | pródromo | Shr | Modelos Animais

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno mental altamente incapacitante. Sua manifestação acontece no final da adolescência/início da vida adulta e acarreta prejuízo grave no desempenho cognitivo e social do portador bem como grande sofrimento para seus familiares. O tratamento é realizado com antipsicóticos que, embora representem um grande avanço da psicofarmacologia, não beneficiam todos os portadores. Mesmo os que se beneficiam podem sofrer recaídas que estão associadas ao agravamento da doença e desenvolver efeitos colaterais graves. Assim, a busca por sinais prodrômicos e possíveis tratamentos preventivos é de extrema importância. Considerando as dificuldades metodológicas e éticas provenientes do estudo com indivíduos em alto risco para o desenvolvimento de esquizofrenia, o uso de modelos animais torna-se fundamental. Nosso grupo - baseado no perfil comportamental, farmacológico e neuroquímico da linhagem SHR - tem sugerido que esta linhagem possa ser utilizada como um bom modelo para a investigação de diversos aspectos da esquizofrenia. Este projeto faz parte de um projeto mais abrangente (que engloba um projeto de Doutorado e este projeto de Mestrado) que tem como um primeiro objetivo a investigação na linhagem SHR de sinais prodrômicos comportamentais ou neuroquímicos que se manifestem durante a periadolescência / adolescência. Para tal, serão avaliados comportamentos associados à esquizofrenia em animais SHR periadolescentes, já caracterizados por nós na idade adulta: prejuízos de interação social (associados aos sintomas negativos da esquizofrenia), aumento de locomoção (associado aos sintomas positivos), déficits de inibição pré-pulso (associados ao mau funcionamento de processos pré-atencionais), déficits de inibição latente (associados ao mau funcionamento de processos atencionais) e déficits de medo condicionado ao contexto (associados a prejuízos no entendimento de contextos emocionais). Serão avaliados também parâmetros da transmissão dopaminérgica (receptores D1 e D2) e da transmissão endocanabinóide (receptores CB1) no córtex pré-frontal e núcleo accumbens, uma vez que essas duas neurotransmissões nessas regiões estão envolvidas na fisiopatologia da esquizofrenia. Em sequencia, pretendemos verificar se o tratamento precoce com diferentes doses de antipsicóticos típicos e atípicos poderia ser efetivo em prevenir alterações comportamentais e neuroquímicas presentes na idade adulta. Investigaremos também o desenvolvimento de possíveis alterações comportamentais associadas aos efeitos colaterais promovidos por um tratamento prolongado com antipsicóticos: discinesia oral (modelo para o estudo da discinesia tardia) e sensibilização comportamental a anfetamina (modelo para o abuso de drogas). Por fim, pretendemos avaliar possíveis efeitos benéficos de um tratamento precoce com antioxidantes em conjunto ou não com antipsicóticos sobre as alterações comportamentais e/ou neuroquímicas associadas à esquizofrenia ou aos efeitos colaterais de seu tratamento. Tal sugestão baseia-se tanto no potencial antioxidante de antipsicóticos atípicos quanto no envolvimento do estresse oxidativo nos efeitos colaterais promovidos por antipsicóticos típicos. Os objetivos específicos desta solicitação de bolsa de mestrado se referem à análise da participação da transmissão endocanabinóide nas situações acima descritas.Em conclusão, a investigação de alterações comportamentais e/ou neuroquímicas precoces bem como de possíveis tratamentos preventivos na linhagem SHR pode trazer importantes contribuições para a identificação de sinais prodrômicos da esquizofrenia e o desenvolvimento e aprimoramento de possíveis tratamentos que impedissem ou atenuassem seu desenvolvimento e não promovessem graves efeitos colaterais. (AU)