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Análise dos efeitos do silenciamento gênico de IGF1R em linhagens de tumores adrenocorticais humanos

Processo: 10/09503-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2011
Vigência (Término): 30 de setembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Ana Claudia Latronico Xavier
Beneficiário:Tamaya Castro Ribeiro
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):MicroRNAs   Inativação gênica

Resumo

O sistema dos fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGF) desempenha papel relevante na tumorigênese. Hiperexpressão do gene IGF1R tem sido demonstrada em diversos tumores, sugerindo que a expressão deste receptor represente um pré-requisito fundamental para transformação celular. Recentemente, demonstramos hiperexpressão de IGF1R em 66,6% e 20% dos tumores pediátricos e de adultos, respectivamente. Silenciamento de IGF1R por RNA de interferência (RNAi) tem sido descrito em cânceres de pulmão, cólon e fígado. Este mecanismo foi capaz de diminuir as taxas de proliferação celular e induzir apoptose, além de tornar as células tumorais mais sensíveis a agentes quimioterápicos No trabalho atual induziremos o silenciamento do gene IGF1R utilizando RNAi em linhagens de células de tumores adrenocorticais humanos. Duas linhagens celulares distintas (NCI H295 e T7) serão cultivadas e submetidas ao tratamento com RNAi específico para IGF-1R. A expressão gênica e protéica do IGF-1R será determinada por meio das técnicas de PCR em tempo real e Western Blot. Os efeitos do silenciamento de in vitro serão avaliados por ensaios de proliferação celular e análise de atividade de caspases. Além disso, avaliaremos a expressão dos microRNA 145 e microRNA100 em 50 tumores adrenocorticais diagnosticados em adultos e crianças utilizando-se a técnica de PCR em tempo real. A inibição da expressão do gene IGF1R representa um alvo potencial e de grande interesse na obtenção de novas e eficazes opções terapêuticas dos tumores adrenocorticais humanos.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RIBEIRO, T. C.; JORGE, A. A.; MONTENEGRO, L. R.; ALMEIDA, M. Q.; FERRAZ-DE-SOUZA, B.; NISHI, M. Y.; MENDONCA, B. B.; LATRONICO, A. C. Effects of Type 1 Insulin-Like Growth Factor Receptor Silencing in a Human Adrenocortical Cell Line. Hormone and Metabolic Research, v. 48, n. 7, p. 484-488, JUL 2016. Citações Web of Science: 2.
RIBEIRO, TAMAYA CASTRO; JORGE, ALEXANDER AUGUSTO; ALMEIDA, MADSON Q.; DE PAULA MARIANI, BEATRIZ MARINHO; NISHI, MIRIAN YUMI; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; BARISSON VILLARES FRAGOSO, MARIA CANDIDA; LATRONICO, ANA CLAUDIA. Amplification of the Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor Gene Is a Rare Event in Adrenocortical Adenocarcinomas: Searching for Potential Mechanisms of Overexpression. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. Citações Web of Science: 4.
RIBEIRO, TAMAYA CASTRO; LATRONICO, ANA CLAUDIA. Insulin-like growth factor system on adrenocortical tumorigenesis. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 351, n. 1, SI, p. 96-100, MAR 31 2012. Citações Web of Science: 27.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
RIBEIRO, Tamaya Castro. Análise da expressão e do silenciamento do receptor tipo 1 do fator de crescimento semelhante à insulina em tumores adrenocorticais humanos. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina São Paulo.

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