Potenciais mecanismos de regulação da fosfatase PTEN pelas proteínas SET e PP2A e seu envolvimento na predisposição ao carcinoma bucal

• Processo: 10/17985-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de março de 2011
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Camila Sayuri Matsumoto
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/00352-4 - Contribuição da fosfatase PTEN na formação do câncer bucal, BE.EP.DD
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias bucais Transdução de sinais PTEN fosfo-hidrolase Interferência de RNA Metilação de DNA Reação em cadeia da polimerase em tempo real Eletroforese Modelos animais

Resumo

O câncer é a segunda doença com maior índice de mortalidade no Brasil e ainda é responsável por um elevado número de óbitos em todo o mundo. Durante a tumorigênese ocorrem diversas alterações no genoma, transcriptoma, proteoma, e interatoma que permitem o desenvolvimento da célula maligna. Alterações descritas na via de sinalização PI3K-Akt, tais como ganho de função da quinase PI3K ou perda de função da fosfatase PTEN, levam ao aumento de PtdIns(3,4,5)P3 com ativação constitutiva dos alvos downstream, como a quinase Akt. A regulação negativa da Akt pode ser realizada pela fosfatase PP2A, que é inibida pela proteína SET (ou inibidor 2 da PP2A). Existem diversos mecanismos que podem contribuir para a desregulação da sinalização celular e o aumento na quantidade de uma única proteína pode levar ao desequilíbrio no processo. Recentemente, nosso grupo identificou o aumento da proteína SET em diversas amostras de carcinomas bucais, que foi associado à ativação da Akt. Sendo assim, o objetivo geral deste trabalho é caracterizar os potenciais mecanismos de regulação da fosfatase PTEN pelas proteínas SET e PP2A e seu envolvimento na predisposição ao carcinoma bucal. Algumas das estratégias utilizadas serão RNA de interferência, superexpressão das proteínas reguladoras, alteração da metilação de DNA como controle da transcrição, análise de microRNAs e mRNAs por PCR em tempo real e eletroforese, co-imunoprecipitação, tanto em modelo in vitro com cultura de linhagens celulares quanto em modelo de animal transgênico. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MATSUMOTO, Camila Sayuri. Potenciais mecanismos de regulação da fosfatase PTEN pelas proteínas SET e PP2A e seu envolvimento na predisposição ao carcinoma bucal. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.