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Análise de expressão gênica e metilação de DNA de pacientes em primeiro episódio psicótico virgens de tratamento

Processo: 10/19176-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2011
Vigência (Término): 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Síntia Iole Nogueira Belangero
Beneficiário:Vanessa Kiyomi Ota Kuniyoshi
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/11781-3 - Análise funcional do gene mbd5: caracterização da importância biológica de um gene no neurodesenvolvimento, BE.EP.DR
Assunto(s):Esquizofrenia   Epigênese genética   Expressão gênica

Resumo

A esquizofrenia é o transtorno mental mais grave e incapacitante entre os distúrbios psiquiátricos. Além disso, a demora em instituir tratamento adequado e a duração do primeiro episódio psicótico estão entre os principais fatores de mau prognóstico. O projeto propõe a investigação de marcadores genéticos e epigenéticos para o tratamento da esquizofrenia por meio do estudo da expressão e do padrão de metilação de genes de receptores e reguladores de neurotransmissores. No presente estudo, 50 pacientes em primeiro episódio psicótico sem uso prévio de medicação serão submetidos à avaliação clínica e à coleta de sangue periférico ao diagnóstico e dois meses após o início do tratamento, bem como 50 indivíduos controles. DNA e RNA serão extraídos após a coleta de sangue e o estudo de expressão gênica será realizado por meio da técnica de array-PCR, investigando a expressão de 84 genes de receptores e reguladores de neurotransmissores. Os genes diferencialmente expressos entre casos e controles ou antes e após o tratamento serão selecionados e investigados quanto à metilação de DNA por meio da técnica de Methylation Specific PCR Real Time. Os resultados desse estudo poderão proporcionar novos dados quanto à expressão gênica e regulação epigenética envolvidos na psicose propriamente dita, bem como em relação à resposta farmacológica. A identificação de marcadores biológicos tanto para a psicose quanto para o tratamento da esquizofrenia possibilitará uma ação terapêutica precoce e individualizada, e redução do tempo de psicose não tratada, o que resultará na diminuição da morbidade e em uma melhor qualidade de vida para os pacientes.

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; GOUVEA, EDUARDO SAUERBRONN; SILVA, PATRICIA NATALIA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHA, ARY; BRIETZKE, ELISA; BELANGERO, SINTIA IOLE; MAES, MICHAEL. Depression, Cytokine, and Cytokine by Treatment Interactions Modulate Gene Expression in Antipsychotic Naive First Episode Psychosis. Molecular Neurobiology, v. 53, n. 8, p. 5701-5709, OCT 2016. Citações Web of Science: 21.
NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; NOTO, MARIANE NUNES; BARBOSA, DECIO SABBATINI; BONIFACIO, KAMILA LANDUCCI; NUNES, SANDRA ODEBRECHT; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MAES, MICHAEL; BRIETZKE, ELISA. Oxidative stress in drug naive first episode psychosis and antioxidant effects of risperidone. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 68, p. 210-216, SEP 2015. Citações Web of Science: 21.
BRINHOLI, FRANCIS FREGONESI; NOTO, CRISTIANO; MAESA'D, MICHAEL; BONIFACIO, KAMILA LANDUCCI; BRIETZKE, ELISA; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; VARGAS, HEBER ODEBRECHT; HIGACHI, LUCIANA; DE FARIAS, CARINE CONEGLIAN; MOREIRA, ESTEFANIA GASTALDELLO; BARBOSA, DECIO SABBATINI. Lowered paraoxonase 1 (PON1) activity is associated with increased cytokine levels in drug naive first episode psychosis. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 166, n. 1-3, p. 225-230, AUG 2015. Citações Web of Science: 10.
NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; ORTIZ, BRUNO B.; RIZZO, LUCAS B.; HIGUCHI, CINTHIA HIROKO; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHA, ARY; MAES, MICHAEL; BRIETZKE, ELISA. Effects of depression on the cytokine profile in drug naive first-episode psychosis. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 164, n. 1-3, p. 53-58, MAY 2015. Citações Web of Science: 23.
NOTO, CRISTIANO; MAES, MICHAEL; OTA, VANESSA KIYOMI; TEIXEIRA, ANTONIO LUCIO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHA, ARY; BRIETZKE, ELISA. High predictive value of immune-inflammatory biomarkers for schizophrenia diagnosis and association with treatment resistance. WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 16, n. 6, p. 422-429, 2015. Citações Web of Science: 24.
SANTORO, MARCOS LEITE; GADELHA, ARY; OTA, VANESSA K.; CUNHA, GRACCIELLE R.; ASEVEDO, ELSON; NOTO, CRISTIANO S.; SPINDOLA, LETICIA M.; PAN, PEDRO M.; TALARICO, FERNANDA; MANSUR, RODRIGO B.; SILVA, PATRICIA N.; BRIETZKE, ELISA; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO A.; BELANGERO, SINTIA IOLE. Gene expression analysis in blood of ultra-high risk subjects compared to first-episode of psychosis patients and controls. WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 16, n. 6, p. 441-446, 2015. Citações Web of Science: 6.
OTA, VANESSA KIYOMI; NOTO, CRISTIANO; GADELHA, ARY; SANTORO, MARCOS LEITE; SPINDOLA, LETICIA MARIA; GOUVEA, EDUARDO SAUERBRONN; STILHANO, ROBERTA SESSA; ORTIZ, BRUNO BERTOLUCCI; SILVA, PATRICIA NATALIA; SATO, JOAO RICARDO; HAN, SANG WON; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; BELANGERO, SINTIA IOLE. Changes in gene expression and methylation in the blood of patients with first-episode psychosis. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 159, n. 2-3, p. 358-364, NOV 2014. Citações Web of Science: 24.
OTA, VANESSA KIYOMI; NOTO, CRISTIANO; GADELHA, ARY; SANTORO, MARCOS LEITE; ORTIZ, BRUNO BERTOLUCCI; ANDRADE, ELVIS HENRIQUE; TASSO, BRAZILIO CARVALHO; NERY SPINDOLA, LETICIA MARIA; SILVA, PATRICIA NATALIA; ABILIO, VANESSA COSTHEK; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; SATO, JOAO RICARDO; BRIETZKE, ELISA; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; BELANGERO, SINTIA IOLE. Evaluation of neurotransmitter receptor gene expression identifies GABA receptor changes: A follow-up study in antipsychotic-naive patients with first-episode psychosis. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 56, p. 130-136, SEP 2014. Citações Web of Science: 12.

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