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Perfis de expressão gênica e possíveis interações entre microRNAs e mRNAs em diabetes mellitus tipo 1 com enfoque em resposta ao estresse oxidativo e reparo do DNA

Processo: 10/12069-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2011
Vigência (Término): 31 de agosto de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Elza Tiemi Sakamoto Hojo
Beneficiário:Paula Takahashi
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/56594-8 - Controle do transcriptoma no diabetes mellitus, AP.TEM
Assunto(s):MicroRNAs   Expressão gênica

Resumo

Diabetes mellitus afeta mais de 165 milhões de pessoas em todo o mundo e é um grupo de doenças caracterizado por hiperglicemia extracelular crônica em conseqüência do mal funcionamento da ação da insulina, cuja função é controlar os níveis fisiológicos de glicose no sangue. O diabetes mellitus tipo 1 (DM-1) é uma das categorias de diabetes, enfoque deste estudo. Este tipo de diabetes é resultante de um processo auto-imune no qual as células ² pancreáticas produtoras de insulina são eliminadas, gerando deficiência deste hormônio, o que faz com que pacientes com DM-1 sejam dependentes de insulina. Estes representam cerca de 10% dos pacientes diabéticos e sua grande maioria é jovem. Uma das conseqüências da hiperglicemia é o aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS: reactive oxygen species), que dentre outros, podem causar danos no DNA. O mecanismo envolvido no reparo de dano oxidativo no DNA é primordialmente o de reparo por excisão de bases (BER: base excision repair), entretanto, o reparo por excisão de nucleotídeos (NER: nucleotide excision repair) e o reparo de emparelhamento errôneo (MMR: mismatch repair) também estão envolvidos. Uma série de estudos tem correlacionado a regulação de genes envolvidos no reparo de DNA com os microRNAs (RNAs de 20-25 nucleotídeos que não codificam nenhuma proteína mas que estão envolvidos na regulação negativa de vários processos celulares). Deste modo, o presente projeto visa investigar a relação entre DM-1 e a regulação de genes envolvidos no reparo de dano oxidativo no DNA por microRNAs. Para concretizar esta análise serão estudados os perfis de expressão de microRNAs (por meio do método de microarrays) e a avaliação da expressão gênica e protéica de potenciais alvos desses microRNAs envolvidos no reparo de DNA (obtidos por microarrays e cuja expressão será confirmada por qPCR) em pacientes com DM-1 comparados a indivíduos normais (controle).

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
XAVIER, DANILO J.; TAKAHASHI, PAULA; EVANGELISTA, ADRIANE F.; FOSS-FREITAS, MARIA C.; FOSS, MILTON C.; DONADI, EDUARDO A.; PASSOS, GERALDO A.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T. Assessment of DNA damage and mRNA/miRNA transcriptional expression profiles in hyperglycemic versus non-hyperglycemic patients with type 2 diabetes mellitus. MUTATION RESEARCH-FUNDAMENTAL AND MOLECULAR MECHANISMS OF MUTAGENESIS, v. 776, n. SI, p. 98-110, JUN 2015. Citações Web of Science: 13.
XAVIER, DANILO J.; TAKAHASHI, PAULA; MANOEL-CAETANO, FERNANDA S.; FOSS-FREITAS, MARIA C.; FOSS, MILTON C.; DONADI, EDUARDO A.; PASSOS, GERALDO A.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T. One-week intervention period led to improvements in glycemic control and reduction in DNA damage levels in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Research and Clinical Practice, v. 105, n. 3, p. 356-363, SEP 2014. Citações Web of Science: 6.
EVANGELISTA, ADRIANE F.; COLLARES, CRISTHIANNA V. A.; XAVIER, DANILO J.; MACEDO, CLAUDIA; MANOEL-CAETANO, FERNANDA S.; RASSI, DIANE M.; FOSS-FREITAS, MARIA C.; FOSS, MILTON C.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T.; NGUYEN, CATHERINE; PUTHIER, DENIS; PASSOS, GERALDO A.; DONADI, EDUARDO A. Integrative analysis of the transcriptome profiles observed in type 1, type 2 and gestational diabetes mellitus reveals the role of inflammation. BMC MEDICAL GENOMICS, v. 7, MAY 23 2014. Citações Web of Science: 19.
TAKAHASHI, PAULA; XAVIER, DANILO J.; EVANGELISTA, ADRIANE F.; MANOEL-CAETANO, FERNANDA S.; MACEDO, CLAUDIA; COLLARES, CRISTHIANNA V. A.; FOSS-FREITAS, MARIA C.; FOSS, MILTON C.; RASSI, DIANE M.; DONADI, EDUARDO A.; PASSOS, GERALDO A.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T. MicroRNA expression profiling and functional annotation analysis of their targets in patients with type 1 diabetes mellitus. Gene, v. 539, n. 2, p. 213-223, APR 15 2014. Citações Web of Science: 33.
COLLARES, C. V. A.; EVANGELISTA, A. F.; XAVIER, D. J.; TAKAHASHI, P.; ALMEIDA, R.; MACEDO, C.; MANOEL-CAETANO, F.; FOSS, M. C.; FOSS-FREITAS, M. C.; RASSI, D. M.; SAKAMOTO-HOJO, E. T.; PASSOS, G. A.; DONADI, E. A. Transcriptome meta-analysis of peripheral lymphomononuclear cells indicates that gestational diabetes is closer to type 1 diabetes than to type 2 diabetes mellitus. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 40, n. 9, p. 5351-5358, SEP 2013. Citações Web of Science: 11.
MANOEL-CAETANO, FERNANDA S.; XAVIER, DANILO J.; EVANGELISTA, ADRIANE F.; TAKAHASHI, PAULA; COLLARES, CRISTHIANNA V.; PUTHIER, DENIS; FOSS-FREITAS, MARIA C.; FOSS, MILTON C.; DONADI, EDUARDO A.; PASSOS, GERALDO A.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T. Gene expression profiles displayed by peripheral blood mononuclear cells from patients with type 2 diabetes mellitus focusing on biological processes implicated on the pathogenesis of the disease. Gene, v. 511, n. 2, p. 151-160, DEC 15 2012. Citações Web of Science: 27.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
TAKAHASHI, Paula. Perfis de Expressão Gênica e Possíveis Interações entre microRNAs e mRNAs em Diabetes Mellitus Tipo 1 com Enfoque em Resposta ao Estresse Oxidativo e Reparo do DNA. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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