Efeitos da expressão da Cu,Zn-SOD em cultura primária de células da medula espinhal

• Processo: 10/19886-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Giselle Cerchiaro
• Beneficiário: Nathalia Villa dos Santos
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/50765-2 - Estudo de processos oxidativos e radicalares envolvendo o cobre no meio biológico: uma investigação de mecanismos moleculares da atividade oxidante de complexos e proteínas contendo cobre, AP.JP
• Assunto(s): Expressão de proteínas Química bioinorgânica Metaloenzimas Superóxido dismutase Cultura de células Cobre
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cobre | Cu | cultura celular | Expressão de proteínas | Metaloenzimas | superóxido dismutase | Zn-SOD | Bioinorganica

Resumo

Entender processos fisiológicos que envolvem metais de transição com elevada atividade redox como o cobre ou participante de muitas funções celulares como o zinco - ambos presentes na metaloenzima Cu,Zn-Superóxido Dismutase (SOD1 ou Cu,Zn-SOD) - torna-se cada dia mais importante para elucidarmos as causas moleculares de algumas doenças. Muitos processos envolvendo a agregação e função peroxidásica deletéria da SOD1 ainda está em plena discussão na literatura após mais de 40 anos de sua descoberta e caracterização. Nesta área de pesquisa o papel de mutações na enzima relacionado a casos familiares da doença Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS), doença que afeta particularmente neurônios motores, começa ser elucidado recentemente, onde se soube que o tipo de agregação protéica observado e a gravidade da doença depende do tipo de mutação na SOD1. Mutações que afetam o modo de coordenação do zinco são as mais intrigantes, pois revelam uma alta patogenicidade da ALS. Sabe-se muito pouco sobre como a SOD1, sem mutações, estaria envolvida com casos de ALS esporádicos (os mais comuns). Nossa proposta está relacionada a alterações no sítio de ligação ao zinco na enzima, levando a agregações protéicas e formas agressivas da doença. Portanto neste projeto de doutorado pretendemos estudar como se comportam em cultura primária de neurônios motores (camundongo), a superexpressão da SOD1 sob os aspectos de viabilidade, integridade mitocondrial e de membrana e agregação protéica entre SOD e outras proteínas do citoesqueleto. Esta superexpressão da SOD1 em células de mamíferos visa mimetizar uma situação bioquímica que levaria a sintomas de ALS em modelo animal.