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Efeitos da expressão da Cu,Zn-SOD em cultura primária de células da medula espinhal

Processo: 10/19886-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2011
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Giselle Cerchiaro
Beneficiário:Nathalia Villa dos Santos
Instituição-sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:07/50765-2 - Estudo de processos oxidativos e radicalares envolvendo o cobre no meio biológico: uma investigação de mecanismos moleculares da atividade oxidante de complexos e proteínas contendo cobre, AP.JP
Assunto(s):Expressão de proteínas   Superóxido dismutase   Cultura de células   Cobre

Resumo

Entender processos fisiológicos que envolvem metais de transição com elevada atividade redox como o cobre ou participante de muitas funções celulares como o zinco - ambos presentes na metaloenzima Cu,Zn-Superóxido Dismutase (SOD1 ou Cu,Zn-SOD) - torna-se cada dia mais importante para elucidarmos as causas moleculares de algumas doenças. Muitos processos envolvendo a agregação e função peroxidásica deletéria da SOD1 ainda está em plena discussão na literatura após mais de 40 anos de sua descoberta e caracterização. Nesta área de pesquisa o papel de mutações na enzima relacionado a casos familiares da doença Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS), doença que afeta particularmente neurônios motores, começa ser elucidado recentemente, onde se soube que o tipo de agregação protéica observado e a gravidade da doença depende do tipo de mutação na SOD1. Mutações que afetam o modo de coordenação do zinco são as mais intrigantes, pois revelam uma alta patogenicidade da ALS. Sabe-se muito pouco sobre como a SOD1, sem mutações, estaria envolvida com casos de ALS esporádicos (os mais comuns). Nossa proposta está relacionada a alterações no sítio de ligação ao zinco na enzima, levando a agregações protéicas e formas agressivas da doença. Portanto neste projeto de doutorado pretendemos estudar como se comportam em cultura primária de neurônios motores (camundongo), a superexpressão da SOD1 sob os aspectos de viabilidade, integridade mitocondrial e de membrana e agregação protéica entre SOD e outras proteínas do citoesqueleto. Esta superexpressão da SOD1 em células de mamíferos visa mimetizar uma situação bioquímica que levaria a sintomas de ALS em modelo animal.