IDENTIFICAÇÃO DOS MECANISMOS DE SECREÇÃO DA PROTEÍNA STI1/Hop

• Processo: 10/19200-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Marcos Vinicios Salles Dias
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/14027-2 - Mecanismos associados à função da proteína prion e seu ligante STI1/Hop: abordagens terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Príons Proteínas de choque térmico Doenças neurodegenerativas Astrócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | Doenças Neurodegenerativas | Exosomos | Hop | Prions | secreção de vesículas | Sti1 | Biologia Celular/ Tráfego intracelular de vesículas

Resumo

A co-chaperonina STI1 "stress inducible protein one", também denominada Hop (Hsp70/Hsp90 organizing protein), aqui denominada STI1/Hop foi caracterizada como ligante específico da proteína prion (PrPC). Essa interação modula uma série de funções como a proteção contra morte celular e a neuritogênese em neurônios do hipocampo. STI1/Hop é abundantemente expressa no citoplasma mas liga PrPC na face externa da membrana plasmática. Entretanto, STI1/Hop não possui peptídeo sinal e os mecanismos associados com sua secreção são desconhecidos. Dados recentes do grupo demonstram que STI1/Hop é secretada em vesículas tipo-exosomo no meio condicionado de astrócitos e a proteína associada a essas vesículas lipídicas é capaz de ativar a via de sinalização de ERK1/2 em neurônios. Além disso, a secreção de STI1/Hop não depende da via clássica de exocitose através do retículo endoplasmático/ complexo de Golgi. Assim nesse projeto temos como objetivo identificar quais as vias usadas por astrócitos para secreção de STI1/Hop no meio extracelular. Pretendemos avaliar se a secreção de STI1/Hop depende do transporte através do sistema endosomal para ser incorporada nos corpos multivesiculares e posteriormente secretada pela fusão dos MVBs com a membrana plasmática. Ainda é prioritário nesse projeto avaliar se modificações pós-traducionais ou a associação com domínios específicos de membrana selecionam a proteína STI1/Hop para ser secretada em vesículas lipídicas. A identificação dos mecanismos que regulam a secreção de STI1/Hop será relevante para entender suas propriedades neurotróficas após sua associação com PrPC. Este complexo pode ser considerado um alvo terapêutico relevante no tratamento de lesões agudas no sistema nervoso como a hipóxia bem como em doenças neurodegeneraticas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BAPTISTEILA, ANTUANI RAFAEL; LANDEMBERGER, MICHELE CHRISTINE; SALLES DIA, MARCOS VINICIOS; GIUDIC, FERNANDA SALGUEIREDO; RODRIGUES, BRUNA ROZ; COMBAS EUFRAZIO DA SILV, PETRUS PAULO; CASSINELA, EDSON KUATELELA; LACERDA, TONIELLI CRISTINA; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; et al. Rab5C enhances resistance to ionizing radiation in rectal cancer. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 97, n. 6, p. 855-869, JUN 2019. (10/19200-1, 09/14027-2, 13/04913-0, 11/18718-0)

DIAS, MARCOS V. S.; TEIXEIRA, BIANCA L.; RODRIGUES, BRUNA R.; SINIGAGLIA-COIMBRA, RITA; PORTO-CARREIRO, ISABEL; ROFFE, MARTIN; HAJJ, GLAUCIA N. M.; MARTINS, VILMA R.. PRNP/prion protein regulates the secretion of exosomes modulating CAV1/caveolin-1-suppressed autophagy. AUTOPHAGY, v. 12, n. 11, p. 2113-2128, 2016. (12/19019-0, 10/19200-1, 09/14027-2)

SOUSA DE LACERDA, TONIELLI CRISTINA; COSTA-SILVA, BRUNO; GIUDICE, FERNANDA SALGUEIREDO; SALLES DIAS, MARCOS VINICIOS; DE OLIVEIRA, GABRIELA PINTAR; TEIXEIRA, BIANCA LUISE; DOS SANTOS, TIAGO GOSS; MARTINS, VILMA REGINA. Prion protein binding to HOP modulates the migration and invasion of colorectal cancer cells. CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS, v. 33, n. 5, p. 441-451, JUN 2016. (12/23285-8, 13/26097-0, 10/19200-1, 09/14027-2, 11/18718-0, 11/20853-2)