Avaliação dos efeitos anti-neoplásicos da inibição do NFKB pelo DHMEQ(Dehydroxymethylepoxyquinomicin) em linhagens celulares de meduloblastoma

• Processo: 10/18792-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Luiz Gonzaga Tone
• Beneficiário: Priscila Maria Manzini Ramos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Meduloblastoma Oncologia molecular NF-kappa B Linhagem celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dhmeq | Linhagem Celular | Meduloblastoma | NFkB | oncologia molecular

Resumo

O Meduloblastoma é um câncer do sistema nervoso central, altamente invasivo, de origem embrionária, localizado no cerebelo. É mais comum em crianças, com pico de incidência entre 5 e 7 anos de idade, correspondendo a aproximadamente 20% de todos os tumores intracranianos pediátricos. O tratamento mais utilizado é cirurgia e quimioterapia, sendo que a radioterapia é aplicada somente em crianças com mais de 3 anos devido aos seus efeitos colaterais. Algumas vias moleculares parecem estar envolvidas em MB: o gene PTCH relacionada a via de sinalização Hedghog; mutações no gene APC, componente da via Wnt e; os receptores Notch 1 e Notch 2 da via Nocth, além de outras vias não embrionárias. NFKB é um fator de transcrição chave na regulação da resposta imune e no processo de inflamação. Ele está envolvido na regulação da transcrição de um grande número de genes relacionados ao processo de tumorigênese e possui um importante papel no controle da expressão gênica de diferentes vias, como o controle da apoptose, promoção da proliferação celular, inflamação, angiogênese e metástase. O NFKB está constitutivamente ativo em diversos tipos de câncer, sendo um importante alvo terapêutico. DHMEQ é uma droga que inibe a translocação desse fator de transcrição do citoplasma para o núcleo, inibindo assim a sua atuação como ativador transcicional. Ele tem se mostrado uma importante droga antitumoral com baixa toxicidade, além dos bons resultados como droga adjuvante de outras drogas anti-câncer em tumores quimio-resistentes. Diversos estudos têm mostrado os efeitos anti-neoplásicos do DHMEQ em diferentes tipos de tumores. Entretanto, não há trabalhos que evidencie estes efeitos em meduloblastoma.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMOS, PRISCILA M. M.; PEZUK, JULIA A.; CASTRO-GAMERO, ANGEL M.; OLIVEIRA, HARLEY F.; SCRIDELI, CARLOS A.; UMEZAWA, KAZUO; TONE, LUIZ G.. Antineoplastic Effects of NF-kappa B Inhibition by DHMEQ (Dehydroxymethylepoxyquinomicin) Alone and in Co-treatment with Radio-and Chemotherapy in Medulloblastoma Cell Lines. ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 18, n. 4, p. 541-549, 2018. (10/18792-2, 11/01026-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RAMOS, Priscila Maria Manzini. Avaliação dos efeitos antineoplásicos da inibição do NF-kB pelo DHMEQ (Dehidroximetilepoxiquinomicina) em linhagens celulares de meduloblastoma. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.