| Processo: | 10/20796-6 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de abril de 2011 |
| Vigência (Término): | 31 de julho de 2011 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Vilma Regina Martins |
| Beneficiário: | Ana Paula Wasilewska Sampaio |
| Instituição-sede: | Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 09/14027-2 - Mecanismos associados à função da proteína prion e seu ligante STI1/Hop: abordagens terapêuticas, AP.TEM |
| Assunto(s): | Doença de Alzheimer Doenças neurodegenerativas |
Resumo A Doença de Alzheimer (DA) é uma demência progressiva que tem como principais características a disfunção sináptica e a neurodegeneração em áreas específicas do cérebro que levam a um quadro grave de perda de memória, inabilidade de formação de novas memórias e ao dano de outras habilidades cognitivas. Uma das principais características neuropatológicas é a formação de placas amilóides extracelulares, que contêm principalmente o peptídeo beta-amilóide (Abeta). Os oligômeros de Abeta (ABO) são ligantes patogênicos de sinapses, que afetam processos relacionados com a plasticidade sináptica e a formação de memória e inibem a potenciação de longa duração. Um grande número de semelhanças neuropatológicas e genéticas entre DA e doenças por prions já foram descritos na literatura. A proteína príon (PrPC) é uma glicoproteína ancorada na membrana plasmática e se liga a proteínas de matriz extracelular como vitronectina e laminina, induzindo crescimento axonal, adesão neuronal e neuritogênese. Além disso, PrPC interage com STI1 ("Stress Inducible Protein 1") induzindo neuroproteção e neuritogênese e também modulando a formação de memória. Recentemente, foi descrito que PrPC é receptor para ABO, porém, a funcionalidade e os mecanismos envolvidos nesta interação ainda não foram elucidados. Este projeto tem como principais objetivos verificar o possível efeito neuroprotetor de STI1 e laminina contra a toxicidade mediada por ABO e a participação de PrPC em culturas neuronais e em fatias hipocampais para verificar os níveis de proteínas sinápticas e formação de potenciação de longa duração, respectivamente. Adicionalmente, o perfil comportamental de animais transgênicos DA tratados com STI1 e laminina será analisado. A utilização de ligantes de PrP como STI1 e Ln usados como ferramentas para interferir nos efeitos tóxicos provocados pelos ABO são importantes instrumentos de estudo da patologia da DA, como a compreensão dos mecanismos de toxicidade dos ABO e, além disso, como nova possibilidade terapêutica (AU) | |