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Novos defeitos genético-moleculares envolvidos na susceptibilidade Mendeliana a infecções por micobactérias

Processo: 10/51336-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2011
Vigência (Término): 31 de maio de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Antonio Condino Neto
Beneficiário:Edgar Borges de Oliveira Junior
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/11757-2 - Avaliação genética e funcional de novos genes associados à susceptibilidade mendeliana a infecções por micobactérias, BE.EP.PD
Assunto(s):Doença granulomatosa crônica   NADPH oxidase   Tuberculose

Resumo

A Tuberculose é uma doença infecciosa causada por mico bactérias da complexa tuberculose. O principal patógeno é Mycobacterium tuberculosis. Aproximadamente 8 milhões de novos casos e 2 milhões de mortes são registrados a cada ano. Por meio do estudo da susceptibilidade mendeliana a doenças causadas por mico bactérias (MSMD), foram identificadas mutações em 6 genes relacionados ao funcionamento do eixo interleucina 12 (IL-12) e interferon-gama (IFN-y), sendo que algumas levam a defeitos no "burst" oxidativo semelhante aos encontrados em pacientes com doença granulomatosa crônica (DGC), doença onde fagócitos apresentam atividade microbicida defeituosa, resultado da baixa produção de superóxido, devido a mutações que afetam um dos genes do sistema NADPH oxidase. Podemos dividir as IDPs relacionadas com defeitos no "burst" oxidativo em dois grupos: àqueles com defeitos primários-alterações genéticas situadas em um dos genes do sistema NADPH oxidase (CYBB, CYBA, NCF1, NCF2, NCF4, entre outros); e àqueles com defeitos secundários -alterações genéticas em outros genes que afetam indiretamente a atividade NADPH oxidase, como NEMO, IRAK4, CD40L, IFNGR1 e IFNGR2 completo. Essas observações nos fazem acreditar que estamos diante de uma manifestação bioquímica celular comum, onde essa rede de interações moleculares envolvendo diversos genes, responde pela manutenção fisiológica da produção dos reativos intermediários do oxigênio, que vem sendo cada vez mais estudada pelo nosso grupo. O objetivo deste trabalho é identificar novas mutações em genes conhecidos ou novos genes envolvidos na MSMD de pacientes com diferentes formas de tuberculose, valendo-se de tecnologias avançadas de investigação genética. As descobertas pretendem contribuir para o avanço do conhecimento sobre a fisiopatologia da MSMD e o aperfeiçoamento do diagnóstico, tratamento e aconselhamento genético dos indivíduos afetados, assim como na concepção de novas políticas públicas voltadas para a prevenção e o manejo da tuberculose nas diversas populações, um importante tópico de saúde pública. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Mutações genéticas aumentam o risco de tuberculose 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA-JUNIOR, EDGAR BORGES; ZURRO, NURIA BENGALA; PRANDO, CAROLINA; CABRAL-MARQUES, OTAVIO; SOEIRO PEREIRA, PAULO VITOR; SCHIMKE, LENA-FRIEDERICK; KLAVER, STEFANIE; BUZOLIN, MARCIA; BLANCAS-GALICIA, LIZBETH; SANTOS-ARGUMEDO, LEOPOLDO; PIETROPAOLO-CIENFUEGOS, DINO ROBERTO; ESPINOSA-ROSALES, FRANCISCO; KING, ALEJANDRA; SORENSEN, RICARDO; PORRAS, OSCAR; ROXO-JUNIOR, PERSIO; NEVES FORTE, WILMA CARVALHO; CESAR ORELLANA, JULIO; LOZANO, ALEJANDRO; GALICCHIO, MIGUEL; REGAIRAZ, LORENA; GRUMACH, ANETE SEVCIOVIC; COSTA-CARVALHO, BEATRIZ TAVARES; BUSTAMANTE, JACINTA; BEZRODNIK, LILIANA; OLEASTRO, MATIAS; DANIELIAN, SILVIA; CONDINO-NETO, ANTONIO. Clinical and Genotypic Spectrum of Chronic Granulomatous Disease in 71 Latin American Patients: First Report From the LASID Registry. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 62, n. 12, p. 2101-2107, DEC 2015. Citações Web of Science: 27.

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